
探讨阿昔洛韦与急性肾损伤(AKI)的相关性。
回顾性分析本院2019年3月至2019年4月收治的阿昔洛韦致AKI的3例患者的临床资料及实验室检查,并以"急性肾损伤"、"阿昔洛韦"、"带状疱疹"、"acute kidney injury"、"acyclovir herpes zoster"为关键词分别检索知网数据库和PubMed数据库的相关文献进行总结。
出现恶心、呕吐3例,腰痛2例,尿液检查可见不同程度的蛋白尿及血尿3例,血肌酐(Scr)均不同程度升高,以上3例患者经AKI规范化治疗后,均痊愈出院。
应用阿昔洛韦时,应严格掌握其适应证、剂量、给药方式、时间及浓度等,密切监测此类患者尿量、肾功能和尿常规变化。
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急性肾损伤(AKI)是肾内科常见疾病之一,诊断标准是肾功能在48 h内突然减退,血肌酐(Scr)升高至绝对值>26.5 μmol/L或7 d内Scr增至≥1.5倍基础值或尿量达到0.5 mL·(kg·h)-1,持续时间>6 h。阿昔洛韦是临床上治疗单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒感染的重要抗病毒药物,代谢主要经肾脏排泄,其致AKI的机制尚未完全清楚,但晶体沉淀导致肾小管阻塞可能是主要原因。现对本院近期发现的3例此类病例进行报道,使更多的临床医生了解阿昔洛韦的这一不良反应,有利于临床规范用药,从而预防急性肾损伤的发生。
患者1,刘XX ,男性,25岁,因"疱疹10 d,发现肾功能异常伴恶心、呕吐、少尿1 d"于2019年3月入院。入院前10 d颈部可见3处疱疹,诊断为"带状疱疹",口服阿昔洛韦(0.8 g,5次/d,口服),入院1 d前出现恶心、呕吐,行尿常规:潜血1+,尿蛋白3+;肾功能:Scr 262.8 μmol/L;24 h尿量约600 mL,故入院。入院后查体:血压120/80 mmHg,左背部散在少许疱疹,个别表面已结痂。血常规:白细胞10.04×109/L,中性粒细胞百分比77.3%。腹部彩超:双肾实质回声略增强(请结合临床)。双肾功能受损,吸收排泄障碍,入院诊断为AKI,带状疱疹。予以排毒(海昆肾喜、肾衰宁及肾康),碱化尿液(碳酸氢钠片),静脉适量补液,支持对症治疗。2 d后生化复查提示尿素氮(BUN)17.3 mmol/L,Scr 463 μmol/L,向患者及家属交代,Scr若继续进行性升高或出现少尿、无尿等表现,则需行血液净化治疗,4 d后尿量逐渐增多,复查Scr值降至209 μmol/L,8 d后复查肾功能及电解质正常,痊愈出院。患者2,魏XX,男性,25岁,因"疱疹1周,发现肾功能异常伴腰痛、恶心2 d"于2019年3月入院。入院前1周因"带状疱疹",院外应用阿昔洛韦静滴治疗(5%葡萄糖200 mL+阿昔洛韦0.75 g静滴,2次/d )连用4 d后出现恶心,伴腰痛,查肾功能提示Scr 267 μmol/L,尿常规提示尿蛋白1+,后入院。入院查体:血压140/80 mmHg,左前胸、背部散在少许疱疹,个别表面已结痂,肾区叩击痛明显。检验:BUN 15.71 mmol/L,Scr 468.16 μmol/L,尿酸760.74 μmol/L,尿常规未见异常,双肾功能受损,吸收排泄障碍。泌尿系彩超未见异常。诊断为AKI,带状疱疹。给予排毒、辅助营养、支持对症治疗,半个月后肾功恢复正常,痊愈出院。患者3,谷X,男性,41岁,因"右侧耳后疱疹7 d,右侧腰痛及发现Scr升高3 d"于2019年4月入院。入院前7 d右侧耳后红斑疹,成簇分布,其上有米粒大小水泡,触痛,于当地医院就诊,考虑为带状疱疹病毒感染,院外应用阿昔洛韦静滴治疗(5%葡萄糖200 mL+阿昔洛韦0.5 g静滴,1次/d ),连续治疗3 d后,出现腰痛,恶心、呕吐,尿量正常,查Scr 300 μmol/L,未予特殊治疗,3 d后生化复查:BUN 12.2 mmol/L,Scr 430 μmol/L;尿常规:尿隐血2+,尿蛋白+-,故入院。查体:血压117/70 mmHg,双下肢无水肿,右侧耳后可见疱疹,部分已结痂;生化:BUN 13.5 mmol/L,Scr 410 μmol/L;尿常规提示蛋白质-;腹部彩超:左肾区未探及明显肾脏回声(不除外孤立肾,建议进一步检查),右肾实质改变(请结合化验检查),右肾功能受损,吸收排泄慢,左肾无功能。入院诊断为AKI,孤立肾,带状疱疹。入院后予以排毒,适量补液,支持对症治疗,3 d后复查Scr降至130 μmol/L,10 d后痊愈出院。
AKI是肾内科常见的疾病,是指多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征,可发生在既往无肾脏病者,也可发生于原有慢性肾脏病的基础上。诊断标准为肾功能在48 h内突然减退,Scr升高至绝对值超过26.5 μmol/L或7 d内Scr增至≥1.5倍基础值或尿量达到0.5 mL·(kg·h)-1,持续时间>6 h,单用尿量改变作为诊断标准时,需要除外尿路梗阻及其他导致尿量减少的原因[1,2]。疾病转归情况:治愈,临床症状消失,尿量正常,尿常规正常,Scr<133 μmol/L;好转,临床症状减轻,Scr值下降但未降至正常;无效,临床症状未减轻,Scr值未下降[3,4]。导致AKI的病因可分为肾前性、肾性和肾后性,一些病因如:脓毒症休克、心源性休克、创伤、药物可导致AKI[5]。目前知道的易导致AKI的药物有:①抗生素如氨基糖苷类(庆大霉素)、β-内酰胺类(头孢菌素类、青霉素类)、多肽类(万古霉素)、喹诺酮类、抗病毒药物等;②血管紧张素转换酶抑制剂(或)血管紧张素受体拮抗剂类药物;③非类固醇类抗炎药等[6,7]。近年来临床上发现了阿昔洛韦导致AKI的病例,也见了一些零星的报道。阿昔洛韦(又名无环鸟苷)是临床上治疗单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒感染的重要抗病毒药物。其不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能损害等,代谢主要经肾脏排泄,阿昔洛韦致AKI的机制尚未完全清楚,但晶体沉淀导致肾小管阻塞可能是主要原因[8]。本研究的3例患者中,2例患者为青年男性,既往无肾脏疾病病史,1例患者为中年男性,先天性孤立肾,健侧肾脏既往无异常,均因带状疱疹应用阿昔洛韦于短期内出现AKI,且均有应用阿昔洛韦后出现恶心、呕吐等症状,失水较大,致血容量不足,肾脏血液灌注量较前减少,肾前性因素也参与了发病。3例患者经适量补液、排毒,支持对症治疗后均痊愈出院。本院在仅仅1个月内就见到3例因阿昔洛韦导致的AKI的病例,说明目前临床上阿昔洛韦致AKI并不少见,但一些基层医院甚至三甲医院的医生,尚不完全了解阿昔洛韦的肾脏危害,故存在过度使用或不合理应用问题,因此需临床报道,使更多的医务工作者了解此情况。应用阿昔洛韦导致AKI与每个人的体质有一定的相关性,但积极预防也至关重要。用药时注意用药剂量,把握给药方式、时间和浓度,当静滴时2 h尿药浓度最高,应给患者充分水化,防止药物结晶沉积于肾小管内,引起肾功能损害;避免与其他有肾功能损害的药物合用,若患者为老年人、孕妇、儿童、血容量不足或者有基础肾脏病时,更应注意密切监测尿量、肾功能、尿常规变化;当发生AKI时,应立即停药,可同时给予激素抑制免疫反应,适量静脉补液,必要时可进行血液净化治疗[9],以清除阿昔洛韦分子。
所有作者均声明不存在利益冲突





















