论著
前列腺癌多组学基因筛选及分析
国际泌尿系统杂志, 2022,42(6) : 1001-1006. DOI: 10.3760/cma.j.cn431460-20210301-00268
摘要
目的

探讨与前列腺癌发生进展有关的核心基因及其调控网络。

方法

获取2018年11月1日至2018年12月31日在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载的495例前列腺癌和52例对照样本的基因表达数据、498例前列腺癌和50例对照样本的甲基化芯片数据、494例前列腺癌和52例对照样本的miRNA表达谱数据,核对及更新于2020年12月1日至2020年12月30日,整合NCBI-gene和OMIM上的前列腺癌相关基因,构建前列腺癌致病基因表达谱矩阵,包括编码蛋白基因、非编码基因及甲基化基因,并进行差异分析、共表达网络及pivot分析。

结果

共筛选出1 083个差异表达的蛋白编码基因,筛选出149个差异lncRNA。挖掘到9个模块,与前列腺癌最相关的模块是棕色和青绿色模块(均P<0.001)。青绿色模块可以将样本分成两个聚类,两个聚类中的前列腺癌样本数比较,差异有统计学意义(163例vs. 332例,P<0.05)。富集分析发现青绿色模块基因与细胞黏附、细胞迁移等生物学过程有关,这些基因参与了转化生长因子-β(TGF-β)、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)信号通路,与是否患病具有相关性(P<0.05)。蛋白质互助分析发现包括溶血磷脂酸受体1(LPAR1)、人腺苷酸环化酶5(ADCY5)等5个前列腺癌差异基因。筛选出651个差异甲基化位点,青绿色模块中有31个基因显著表达,同时也是差异表达基因。筛选出55个差异miRNA,参与这些miRNA的调节因子包括CRNDE、FENDRR、NEAT1和H19。差异转录因子的pivot分子包括KLF5、PGR、TWIST1、TWIST2。

结论

多个差异表达的蛋白编码基因及ncRNAs通过影响细胞迁移、调控转录因子及基因甲基化调控等作用,影响前列腺癌患病及进展,这可为了解前列腺癌机制及潜在治疗靶点提供一定理论基础。

引用本文: 魏永宝, 张若晨, 杨耀景, 等.  前列腺癌多组学基因筛选及分析 [J] . 国际泌尿系统杂志, 2022, 42(6) : 1001-1006. DOI: 10.3760/cma.j.cn431460-20210301-00268.
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前列腺癌是一种多基因变异造成的恶性肿瘤,其发病率和病死率逐年升高[1]。前列腺癌发生发展的关键基因突变包括TMPRSS2与ETS家族基因的融合、MYC癌基因的扩增、PTEN和TP53的缺失和(或)突变以及在晚期疾病中雄激素受体(AR)的扩增和(或)突变等。基因检测手段的不断创新,促成更多前列腺癌发生发展的关键基因的发现以及新药的研发,为前列腺癌患者的精准治疗带来更多契机[2]。本研究从生物信息学角度探讨前列腺癌多组学核心基因突变及其之间的调控网络,为了解前列腺癌的发生发展机制提供思路,现报道如下。

 
 
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