报告一例早发型成年多囊肾。针对多囊肾患者基因组DNA目标区域，采用高通量测序（NGS）的方法行PKD1基因的致病性突变分析；用多重连接探针扩增技术（MLPA）验证检测到的PKD1基因的外显子缺失区域。NGS结果提示：先证者携带chr16:2137863-2153896杂合缺失，该缺失区域包含了PKD1基因23外显子-3'非翻译区（untranslated region，UTR）。MLPA结果显示：先证者的PKD1基因23-46外显子杂合缺失。PKD1基因新发突变23外显子-3'UTR杂合缺失可能是该早发型多囊肾患者的致病因素。
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常染色体显性多囊肾病（ADPKD，OMIM：# 173900）是最常见的遗传性肾脏疾病，其发病率约为1/400~1/1000[1]，由于其发病年龄多在40~60岁，故既往又称之为"成人型多囊肾病"[1]。根据是PKD1或PKD2基因突变，分为常染色体显性多囊肾病1型和2型[2]。本文报道一例确诊为PKD1基因缺失突变的早发型常染色体多囊肾病例。
患者男，19岁，因"无诱因右侧背部及中上腹疼痛"入院。既往体健，无肝炎、结核及其他传染病史。无多囊肾家族史。尿常规检查：潜血3+，蛋白+；尿点式蛋白检查：尿蛋白定性+，点式总蛋白0.71 g/g，点式白蛋白57.13 mg/mmol，尿白蛋白182.80 mg/L，尿总蛋白0.26 g/L。肾功能检查：血肌酐169.00 μmol/L，血尿酸446.00 μmol/L，降钙素原0.564 pg/L。胰腺炎指标未见异常。多普勒彩色超声检查：双侧多囊肾，多发错构瘤。双肾体积明显增大，左肾165 mm×104 mm×83 mm，右肾206 mm×131 mm×99 mm，均可见多个大小不等实性高回声，左侧较大者约41 mm×32 mm，右侧较大者75 mm×36 mm。双肾内弥漫分布多个大小不等的囊性回声，左侧较大者约39 mm×23 mm，右侧较大者52 mm×36 mm。囊腔互不连通，壁薄，内透声差，后方回声增强，囊外肾实质回声菲薄，右肾中上部周边见约113 mm×102 mm不均质回声包块，疑是血肿。见图1。诊断：多囊肾破裂出血；临床排除糖尿病肾病、狼疮肾病和高血压肾损害。
注：A：左侧肾囊肿；B：右侧肾囊肿
基因诊断：采用高通量测序（next generation sequencing，NGS）的方法行PKD1基因的致病性突变分析；用多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）验证检测到的PKD1基因的外显子缺失区域。NGS结果提示：先证者携带chr16:2137863-2153896杂合缺失，该缺失区域包含了PKD1基因23外显子-3'非翻译区（Untranslated Region，UTR）以及部分TSC2基因（见图2）。MLPA结果显示：先证者的PKD1基因23-46外显子杂合缺失（见图3）。该缺失变异会导致PKD1基因的mRNA转录与翻译异常，从而产生截短型的、无功能的多囊蛋白1（polycystin-1，PC1）。PKD1基因23外显子-3'UTR杂合缺失可能是该早发型多囊肾患者的致病因素。
临床多囊肾诊断主要通过B超或CT检查的肾囊肿数目来确认。15~39岁者，单侧或双侧存在至少3个肾囊肿；40~59岁者，每个肾脏中至少有2个肾囊肿；≥60岁者每个肾脏有4个或更多肾囊肿则可诊断[3]。本例通过基因测序诊断为成人型多囊肾1型，给予垂体后叶素和凝血酶止血，纠正贫血，抗感染和"海昆肾喜胶囊"对症治疗后，血尿消失，病情缓解后出院。
本例患者19岁，表型为双侧肾脏均可见多个肾囊肿，可能与PKD1基因的杂合缺失突变和截短型的Polycystin-1蛋白的产生相关。相关研究表明，PKD1基因的突变类型影响常染色体显性多囊肾的疾病进程与预后[4]，携带PKD1基因截短型突变（即移码/无义/剪切区突变和大片段重组）的多囊肾患者发展为终末期肾脏病的概率是非截短型患者的2.74倍，且携带截短型PKD1突变的男性患者比女性患者临床症状更严重[4]。携带不同致病基因的多囊肾患者的预后不一致，PKD1突变型的多囊肾患者进入终末期肾脏病的中位年龄为58岁，PKD2基因突变型多囊肾患者进入ESRD的中位年龄为79岁[1,4]。基因诊断有利于明确多囊肾病的致病原因、发病特点与指导预后。
所有作者均声明不存在利益冲突
