医学新视野
输尿管梗阻再通模型进展
国际医药卫生导报, 2020,26(19) : 2834-2837. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2020.19.001
摘要

梗阻性肾病是临床上常见疾病,病因主要是输尿管梗阻,肾脏终末期病理主要表现为肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)病变,其发病机制仍未完全阐明。单侧输尿管梗阻再通(reversible unilateral ureteral obstruction,RUUO)模型是研究梗阻性肾病致纤维化的常用模型,制作RUUO模型的方式各异,尚无统一标准模式。本文将对当今常用的RUUO模型造模方法和其优缺点进行综合阐述,从而能更深入地了解梗阻性肾病动物模型的研究方法,为梗阻性肾病动物模型研究提供重要的实验参考。

引用本文: 陈东江, 赖彩永, 苏泽轩. 输尿管梗阻再通模型进展 [J] . 国际医药卫生导报, 2020, 26(19) : 2834-2837. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2020.19.001.
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尿路梗阻[1]是指任何原因使尿液在尿路的任何部位受阻,造成其近端尿液的留滞。若尿路梗阻持续,可造成肾小管萎缩、炎症和间质纤维化[2,3,4],最终影响肾脏功能,称为梗阻性肾病。梗阻性肾病按梗阻发生部位,以膀胱为界可分为上尿路和下尿路梗阻,本文主要讨论上尿路梗阻中的单侧输尿管梗阻。目前临床上对梗阻性肾病的治疗仅限于解除梗阻,恢复排尿管道的通畅。解除梗阻后有一部分患者肾功能可以得到恢复,然而许多患者在梗阻解除后肾功能仍无法恢复,甚至继续恶化[5],最终导致肾功能衰竭。研究发现肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)[4]其特征在于肾脏固有细胞损伤、间质炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞、间质成纤维细胞活化和增殖产生大量的胶原蛋白积累[6,7]、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成和降解失衡最终导致大量ECM聚积;实验发现梗阻的逆转促进肾脏固有细胞损伤、炎性细胞浸润减少,肌成纤维细胞、成纤维细胞、胶原蛋白沉积减少及ECM聚积减少,梗阻再通恢复期后,大部分肾损伤消退、肾功能恢复。但输尿管梗阻再通后的肾功能恢复取决于几个因素[8],包括梗阻的持续时间、对侧肾功能、输尿管和肾盂的顺应性以及是否存在并发感染等,其中最重要的因素是梗阻的持续时间。Ito K等[8]研究中发现成年大鼠梗阻3 d后再通,肾功能在14 d内可恢复正常;但当长时间梗阻,即使再通后肾组织仍持续遭到损害,进而出现肾间质纤维化、肾小管凋亡和肾小球硬化[9],导致肾小球滤过率(GFR)持续下降,最终形成不可逆的肾功能损伤[10,11]。单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型一直是梗阻性肾病的标准模型。但在大量研究后其不足之处也显露出来,例如:无法显示解除梗阻后肾脏的修复阶段、无法进行功能性的研究。而在临床上往往是需要评估解除梗阻患者术后肾功能的情况。因此,单侧输尿管梗阻再通(reversible unilateral ureteral obstruction,RUUO)模型成为研究梗阻性肾病另一个重要模型。而RUUO与UUO模型相比之下的优势在于可以评估梗阻解除后肾脏恢复阶段的病理生理变化、肾功能情况以及形态改变。另一方面,RUUO模型还能为临床上梗阻性肾病术后,进行性肾纤维化的评估、治疗及早期干预[12,13,14]提供重要参考。如此看来,对于研究梗阻性肾病动物模型,RUUO是更为合适的模型。RUUO模型最早是利用动物本身的腰大肌解剖结构形成梗阻,但由于此解剖结构易受肌肉收缩舒张影响,导致不完全梗阻;接着出现各式各样的硅胶管包绕方法及微血管夹的使用,而硅胶管和微血管夹的操作虽较为简便可靠,但由于异物放置容易引起肠粘连,导致分离粘连时出血;接着再到显微外科手术的应用,近年来随着显微外科设备及技术的完善,各种术式也相应而生。本文就上述的发展介绍以下当今主要的几种RUUO模型造模方法,希望能通过各种术式的介绍,能够充分了解各个术式的优缺点,并为今后探讨单侧输尿管梗阻动物模型提供借鉴。

 
 
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