食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）是食管癌的主要组织学类型，占全球病例的90%。尽管已经开展了广泛的研究和治疗，但其预后仍较差。近年来，抑制程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）或程序性死亡受体配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）的单抗在包含食管癌在内的多种恶性肿瘤中获得了较好的疗效。然而，由于耐药性，只有少数患者得到了临床获益。因此，在临床中，应明确能够精确预测的生物标志物，以便进行个体化免疫治疗。由于肿瘤免疫微环境可能会影响患者对免疫检查点抑制剂的反应，因此，肿瘤免疫（如肿瘤细胞的PD-L1表达、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓系来源的肿瘤抑制细胞）在ESCC中值得进一步研究。本文综述了近年来有关ESCC中肿瘤免疫微环境和免疫检查点抑制剂的研究进展。
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食管癌是全球第七大癌症相关死亡原因［1］。食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）约占所有食管癌的90%，在首次诊断时大多处于中晚期［2］。尽管包括手术、化疗和放疗在内的多学科治疗方法得到发展，然而，5年生存率仍然很低，仅为30%～40%。因此，进一步改进手术技术和放化疗策略，研发包括靶向治疗和免疫治疗等新型治疗方法是当务之急。近年来，免疫疗法一直被认为是治疗多种类型癌症的一种前景较好的治疗方法［3］。研究显示，抑制程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）或程序性死亡受体配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）的单克隆抗体在食管癌及其他多种恶性肿瘤中可以使肿瘤缩小及改善总生存期。它使用患者自身的免疫系统通过抑制免疫检查点途径来对抗恶性肿瘤细胞［4］。然而，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）由于耐药性导致其疗效受限。因此，明确疗效预测生物标志物对个体化免疫治疗尤为重要。越来越多的证据表明，肿瘤细胞内在因素（如PD-L1表达、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定-高状态）与ICI的疗效相关［5］。此外，肿瘤免疫抵抗亦可由外在因素引起，包括肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）和髓系来源抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）［6, 7, 8, 9］。因此，更好了解肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment，TIME），如肿瘤PD-L1表达、TILs、TAMs和MDSCs，变得越来越重要。本文就TIME及ICIs在ESCC中的研究进展进行综述。
