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论著
结直肠癌中CD8+ T细胞浸润特征及其预后意义
中华胃肠外科杂志, 2021,24(12) : 1086-1092. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20210402-00144
摘要
目的

CD8+T细胞作为细胞毒性T细胞,可以通过释放穿孔素等方式直接杀伤肿瘤细胞,但其浸润水平与结直肠癌预后的关系,既往研究结果不尽相同。本研究旨在探讨CD8+T细胞在结直肠癌肿瘤中心和浸润边缘的分布,并分析其与患者预后的关系。

方法

本研究采用回顾性队列研究方法,分析2009—2012年间,中山大学附属第六医院结直肠癌病理数据库中的221例结直肠癌患者临床病理资料。病例纳入标准:(1)经手术切除后病理证实为结直肠癌;(2)有完整随访信息。排除标准:(1)多原发癌;(2)合并炎性肠病、林奇综合征或家族性腺瘤性息肉病;(3)无石蜡切片;(4)术前接受过放疗或化疗。采用免疫组织化学染色方法计数患者石蜡切片中肿瘤中心及浸润边缘的CD8+T细胞。同时选取22例新鲜冰冻结直肠癌组织标本,检测CD8B基因相对表达量,并与CD8+T细胞计数进行相关分析。通过最小P值法选取肿瘤中心和浸润边缘CD8+T细胞计数的最佳截断值,将患者分为高CD8+T细胞浸润和低CD8+T细胞浸润两组,采用Log-rank检验比较两组患者的总体生存,并采用Cox回归分析校正CD8+T细胞浸润的预后意义。

结果

全组患者中男性118例,女性103例。在221例患者的切片中,肿瘤浸润边缘比肿瘤中心有更多的CD8+T细胞浸润[M(范围):37(0~141)个/视野比14(0~106)个/视野,Z=-11.985,P<0.001],两者呈正相关趋势,差异有统计学意义(r=0.610,P<0.001)。肿瘤中心CD8+T细胞计数与CD8B基因相对表达呈正相关趋势(r=0.524,P=0.012)。肿瘤中心和浸润边缘CD8+T细胞数量的最佳截断值分别为2.6个/视野和24.8个/视野。术后中位随访83(1~117)个月,无论是肿瘤中心还是浸润边缘,高CD8+T细胞浸润组患者的总体生存均优于低CD8+T细胞浸润组(中位总体生存时间:84.1个月比73.5个月,P<0.001;84.2个月比75.9个月,P=0.002)。Cox回归分析证实,肿瘤中心高CD8+T细胞浸润是总体生存的独立保护因素(HR=0.369,95% CI:0.168~0.812,P=0.013)。

结论

结直肠癌中CD8+T细胞在肿瘤中心的浸润水平低于浸润边缘,且两者正相关。肿瘤中心CD8+T细胞浸润水平与总体生存有关,可作为结直肠癌潜在的预后标志物。

引用本文: 邹齐, 胡邦, 禹汇川, 等.  结直肠癌中CD8+ T细胞浸润特征及其预后意义 [J] . 中华胃肠外科杂志, 2021, 24(12) : 1086-1092. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20210402-00144.
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相同分期的结直肠癌在不同个体呈现出较大的预后异质性,这为选择恰当的治疗方式和准确评估患者的预后提出了挑战[1]。肿瘤浸润淋巴细胞是结直肠癌肿瘤微环境的关键组成部分,其浸润水平是导致肿瘤治疗效果与预后呈现异质性的重要原因之一[2]。CD8+T细胞作为细胞毒性T细胞,可以通过释放穿孔素等方式直接杀伤肿瘤细胞,有研究证实,结直肠癌中CD8+T细胞的浸润水平可能与肿瘤转移及患者预后相关[3,4,5]。但最近亦有研究得到了相反的结论[6]。这种结论的差异可能与CD8+T细胞在肿瘤中的分布特征相关[7,8]。为此,本研究通过观察结直肠癌中CD8+T细胞在肿瘤中心以及浸润边缘的分布情况,探讨CD8+T细胞分布对预后的因素。

 
 
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