肝癌
脂肪酸合成酶与信号传导及转录激活因子3相互作用促进肝癌细胞的迁移和侵袭
中华肝脏病杂志, 2019,27(9) : 681-686. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.09.005
摘要
目的

肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。转移是肝癌患者恶化的标志和死亡的主要原因。为了制定有效的治疗策略,迫切需要研究肝癌转移的分子基础。

方法

免疫组织化学检测脂肪酸合成酶(FASN)在肝癌中的表达。划痕试验和细胞侵袭试验验证FASN在肝癌迁移和侵袭中的作用。采用ITRAQ(同位素标记的相对与绝对定量)鉴定与FASN相互作用的蛋白质。免疫共沉淀(Co-IP)和细胞免疫荧光分析用于评估FASN和信号传导及转录激活因子3(STAT3)之间的相互作用。采用蛋白质印迹法检测FASN敲低后STAT3、P-STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达。采用t检验进行统计学分析。

结果

免疫组织化学检测结果显示FASN在肝癌组织中的表达高于癌旁组织。ITRAQ、Co-IP和免疫荧光分析发现FASN与STAT3存在相互作用。蛋白质印迹法检测结果表明FASN敲低后,P-STAT3、MMP-2和MMP-9的表达降低。

结论

FASN可能通过与STAT3相互作用和影响MMP-2/MMP-9的表达从而促进肝癌的转移。

引用本文: 黄娟, 邹小芹, 佘莎, 等.  脂肪酸合成酶与信号传导及转录激活因子3相互作用促进肝癌细胞的迁移和侵袭 [J] . 中华肝脏病杂志, 2019, 27(9) : 681-686. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.09.005.
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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升[1]。由于其血管生成活跃,肿瘤细胞增殖快速和高转移倾向等特征,HCC具有极高的复发率和不良预后[2,3]。转移被认为是肝癌患者恶化的标志和死亡的主要原因[4]。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)是合成脂肪酸和某些生物学重要脂质前体所需的关键酶,是癌症研究中研究最多的脂肪生成蛋白[5,6]。文献报道FASN在肿瘤中高表达,并且与乳腺癌,前列腺癌和胃癌的肿瘤分期和预后密切相关[7,8,9]。我们之前的研究表明,FASN在肝癌组织和细胞中过度表达,并且可能与肝癌转移密切相关[10];然而,FASN在肝癌转移中的潜在分子机制仍未明确。因此,本研究通过免疫组织化学法检测肝癌组织与癌旁组织中FASN表达水平的差异;采用siRNA转染技术下调肝癌细胞FASN的表达,随后采用划痕试验和细胞侵袭试验检测肝癌细胞的迁移和侵袭的能力;在此基础上,采用ITRAQ技术鉴定与FASN相互作用的蛋白质,发现FASN与信号传导及转录激活因子3(STAT3)存在相互作用,利用免疫共沉淀(Co-IP)和免疫荧光分析证实两者之间的相互作用关系;蛋白质印迹法(western blot)检测敲低FASN对STAT3、P-STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达的影响。

 
 
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