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乙醛脱氢酶与肝癌
中华肝脏病杂志, 2020,28(6)
: 475-478. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20200311-00198
摘要
乙醛脱氢酶2（ALDH2）是肝脏中乙醛（乙醇代谢产物）代谢的关键酶，全球约有8％、东亚有30%～40％的人口携带编码无/低活性ALDH2的缺陷基因。近期，诸多研究关注了ALDH与病毒性肝炎、酒精性肝病、肝纤维化以及肝癌的关系。尤其，ALDH2表达与肝癌发病风险、发病机制及预后密切相关，并可作为潜在的治疗靶点。现就该领域新进展及新研究方向进行总结及评述。
引用本文:
王文君,
高沿航.
乙醛脱氢酶与肝癌
[J]
. 中华肝脏病杂志, 2020, 28(6)
: 475-478.
DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20200311-00198.
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肝脏是乙醇代谢的主要器官，其过程依赖于两种主要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）依赖的酶：乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）和乙醛脱氢酶2 （acetaldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）。乙醇通过ADH和细胞色素p450 2E1（cytochrome p450 2E1，CYP2E1）氧化降解转化为乙醛，后者被ALDH和辅酶NAD或NADP氧化为无毒的乙酸盐[1]。ALDH家族成员对乙醛促进细胞产生自由基氧化产物（radical oxidative species，ROS）提供潜在的保护作用。然而，ALDHs的生物功能不仅限于解毒，还涉及其他生物化学过程，如视黄酸（retinoic acid，RA）的生物合成、叶酸和氨基酸的催化以及脂质过氧化[2]。此外，ALDH活性改变与某些行为缺陷、内分泌紊乱、心血管和肺部疾病、口腔和胃肠道癌症、Fanconi贫血以及皮肤炎症等有关[3]。
