肝纤维化·肝硬化
伏立康唑应用于76例肝硬化Child-Pugh C级合并侵袭性真菌感染患者的临床观察
中华肝脏病杂志, 2021,29(2) : 137-142. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20190813-00302
摘要
目的

探讨伏立康唑在肝硬化Child-Pugh C级合并侵袭性真菌感染患者中用药的安全性和有效性。

方法

回顾性分析2014年8月至2017年8月住院的76例应用伏立康唑的肝硬化Child-Pugh C级患者资料,分为肝功能不全推荐剂量组56例,常规剂量组20例。比较两组患者伏立康唑的稳态血药浓度,真菌感染转归,不良反应发生率及每组患者用药前后肝脏功能生物化学相关指标的变化。根据资料不同采用t检验,Z检验,χ2检验,校正χ2检验或Fisher’s确切概率计算法进行统计学分析。

结果

肝功能不全推荐剂量组伏立康唑稳态血药浓度平均值为(3.97±1.85)μg/ml,常规剂量组伏立康唑稳态血药浓度平均值为(6.55±5.03)μg/ml,两组血药浓度差异有统计学意义(Z = -2.636, P = 0.008);真菌感染好转率两组差异无统计学意义(P>0.05)。肝功能不全推荐剂量组发生和用药剂量相关的不良反应1例(1/56),常规剂量组4例(4/20),两组和用药剂量相关的不良反应发生率差异有统计学意义(χ2=5.267, P = 0.022);肝功能不全推荐剂量组患者使用伏立康唑抗感染前后直接胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶均显著降低,差异均有统计学意义(t/Z值分别为2.302,-4.914,-3.118,P值分别为0.025、0.000、0.002),总胆红素、碱性磷酸酶及谷氨酰转移酶用药前后差异均无统计学意义(P值均> 0.05);常规剂量组使用伏立康唑抗感染治疗前后肝脏生物化学指标差异均无统计学意义(P值均> 0.05)。

结论

对于肝硬化Child-Pugh C级合并侵袭性真菌感染患者,轻至中度肝功能障碍(Child-Pugh A级、Child-Pugh B级)按照伏立康唑说明书推荐给药方案给药是相对安全并且有效的。

引用本文: 张莹, 王永刚, 张军昌, 等.  伏立康唑应用于76例肝硬化Child-Pugh C级合并侵袭性真菌感染患者的临床观察 [J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(2) : 137-142. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20190813-00302.
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近年来,重症肝病合并侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)发病率逐年上升,病死率高,预后极差[1,2]。IFI是指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致组织损伤及炎症反应的疾病[3],重症肝病患者一旦发生IFI,会导致肝损伤进一步加重并引起多脏器功能衰竭,导致病情恶化甚至病死,早期识别并选用合适的抗真菌治疗药物,对改善此类患者的预后至关重要。伏立康唑作为新型三唑类抗真菌药物,具有抗菌谱广,不良反应小等优点,特别是针对侵袭性曲霉菌(invasive aspergillosis,IA)感染,具有良好的杀菌作用。但是,由于伏立康唑主要经过肝脏代谢,肝功能障碍患者因为代谢不良,使用该药容易发生不良反应,特别是肝脏毒性。目前推荐伏立康唑在轻至中度肝功能不全(Child-Pugh A级、Child-Pugh B级)患者中使用时首次剂量不变,维持剂量减半,在Child-Pugh C级患者中的应用目前并没有循证医学证据。本研究对本院76例肝硬化肝功能处于Child-Pugh C级时期合并IFI患者使用伏立康唑情况进行回顾性分析,现报道如下。

 
 
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