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肠-肝免疫轴在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用
中华肝脏病杂志, 2021,29(6) : 505-509. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20210430-00215
摘要

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,是肝硬化、肝癌和多种肝外慢性疾病的重要危险因素,目前仍缺乏有效的治疗药物。肝脏炎症是NAFLD进展的关键驱动因素,因而调控肝脏炎症有望为延缓和逆转非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展提供潜在手段。研究发现,肠-肝免疫轴在NASH进展中扮演了重要角色。肠道菌群可利用其代谢物诱发糖脂毒性、氧化应激和肠道屏障损伤,而细菌组分如脂多糖、肽聚糖、细菌DNA和胞外囊泡等可经由受损的肠道屏障转位进入肝脏,引发免疫细胞过度激活,进而加剧肝脏炎症反应和促进NASH进展。现围绕肠-肝免疫轴解析肠道菌群介导的肝脏免疫和其在NASH发生、发展中的作用机制,为研发NASH治疗新策略奠定理论基础。

引用本文: 邵丽, 宋育, 施军平. 肠-肝免疫轴在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用 [J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(6) : 505-509. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20210430-00215.
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非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是由糖脂代谢紊乱诱发的以肝细胞脂质沉积为特征的肝脏疾病,疾病谱包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH相关肝硬化及肝细胞癌。NAFLD除了增加肝病并发症和肝病死亡风险外,还显著增加动脉硬化性心血管疾病和多种恶性肿瘤的发病风险。解析NASH发病的关键分子机制对NAFLD疾病监测、及时干预和治疗至关重要。肠道微生物被认为是NASH的关键因素。在健康状态下肝脏和肠道处于免疫平衡状态,肠道能够通过肠-肝轴中的胆道、门静脉和循环系统与肝脏进行对话。NAFLD患者的肠道菌群紊乱,肠道屏障功能受损,肠道菌群的各种代谢物和细菌组分可经由肠-肝轴进入宿主体循环和肝脏。肝脏中的大量免疫细胞(如枯否细胞)可对抗上述肠道来源的促炎因子,该过程引发的免疫细胞过度激活可能会引发更为严重的肝脏损伤、炎症和纤维化,从而促进NASH进展。炎症已被认为是NASH的关键驱动因素。由于肠道菌群在肝脏免疫反应中扮演了重要角色,本文将从肠-肝免疫轴的角度对肠道菌群参与调控肝脏免疫和NASH的发生、发展进行综述。

 
 
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