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乙型肝炎病毒蛋白对宿主免疫的影响及其临床意义
中华肝脏病杂志, 2021,29(7) : 625-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20210621-00242
摘要

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表型。研究HBV慢性感染过程中病毒与宿主免疫的相互作用,有助于加深对HBV感染慢性化及疾病进展机制的理解,同时还可为针对HBV的免疫治疗提供新的思路。现系统总结主要的HBV病毒蛋白对宿主固有免疫及适应性免疫的影响,这在一定程度上解释了HBeAg阴转后,HBsAg低水平的患者更易于获得临床治愈的原因。希望未来能更有效地解除病毒蛋白诱导的宿主免疫抑制,帮助实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

引用本文: 王雷婕, 曾婉嘉, 李德瑶, 等.  乙型肝炎病毒蛋白对宿主免疫的影响及其临床意义 [J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(7) : 625-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20210621-00242.
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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染慢性化所致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化和肝细胞癌严重危害人类健康。肝脏是一个有着特殊免疫能力的器官,其驻留的抗原提呈细胞不仅调节着肝脏局部的免疫,也影响机体的整体免疫应答,其中肝脏局部的抗原提呈过程对CD8+T淋巴细胞免疫有着重要的调控作用[1]。尽管HBV感染本身对肝细胞无明显的致细胞病变作用,但宿主HBV特异性细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL)杀伤感染肝细胞作用往往会造成肝脏病理损伤和炎症发生。然而,CHB患者循环血中和肝脏微环境中高水平的乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)能抑制上述免疫细胞的功能、诱导免疫耐受发生。由此可见,一定水平的HBeAg和/或HBsAg在慢性感染状态的建立和维持过程中发挥了重要作用。与之一致,在核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]经治的CHB患者中,那些HBeAg阴性且HBsAg较低的患者在联合或序贯聚乙二醇长效干扰素(pegylated-interferonα,Peg-IFNα)的治疗中更容易获得临床治愈[2]。我们将分别对HBeAg、HBsAg及HBcAg等病毒蛋白对宿主免疫的影响进行阐述、总结,以期厘清病毒蛋白对宿主免疫的影响,为我们通过降低病毒抗原水平、激活宿主免疫应答来实现CHB患者的临床治愈提供参考。

 
 
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