肝癌
肝细胞癌患者脂代谢异常分析及脂肪酸结合蛋白的表达意义研究
中华肝脏病杂志, 2021,29(10) : 1006-1013. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20200416-00189
摘要
目的

肝细胞癌(HCC)是全球第4大、我国第2大癌症致死病因。随着人群代谢综合征(MS)发病率增高,MS与HCC的相关性逐渐被认识。MS在肝脏中表现为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,以下简称脂肪肝)。大量研究结果显示脂肪肝的发展与HCC的发生密切相关,脂质代谢在其中起到关键的调控作用,而脂质代谢又受脂肪酸结合蛋白(FABP)的调控,本研究详细分析HCC中脂代谢情况及关键FABP的表达情况及意义。

方法

收集2016年1月至2019年7月首次诊断为原发性HCC患者资料,将数据根据病因分为两组,即病毒性肝炎相关HCC组和非病毒性肝炎相关HCC组,用t检验及卡方检验分析MS相关因素与HCC的关系;免疫组织化学分别检测癌及癌旁组织中FABP1、FABP4、FABP5表达量,免疫荧光法检测合并脂肪肝HCC组织中FABP1、FABP4及FABP5的表达量,最后详细分析以上FABPs在不同临床病理特征HCC患者中的表达特点。

结果

病毒性肝炎相关性HCC组与非病毒性肝炎相关HCC组间,脂质代谢异常率及MS相关因素异常数目差异有统计学意义;FABP1、FABP4、FABP5在HCC组织中表达低于对应癌旁组织,对比单纯HCC,伴脂肪变性HCC组织内FABP1、FABP4、FABP5增高,FABP的表达和患者临床特征密切相关。

结论

脂代谢异常与非病毒性肝炎相关HCC密切相关,脂代谢调控蛋白FABP1、FABP4、FABP5的表达在HCC组织中表达下调,但在伴脂肪肝HCC中表达上升。提示临床中应重视MS特别是血脂异常与HCC的关系而进行早期干预,FABP1、FABP4、FABP5可能调控HCC的发生和发展。

引用本文: 林叶昕, 陈科, 安方梅, 等.  肝细胞癌患者脂代谢异常分析及脂肪酸结合蛋白的表达意义研究 [J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(10) : 1006-1013. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20200416-00189.
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肝癌是全球第4大癌症相关死亡原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占90%以上。我国恶性肿瘤中,HCC发病率及病死率分别为第3位及第2位[1]。由于HCC恶性度高、确诊时大部分已为中晚期或晚期,HCC患者中位生存时间约23个月[2]。因此病因预防及早期诊断治疗是降低HCC发病率、提高生存时间的关键。研究结果表明代谢综合征(metabolic syndrome,MS)及其相关因素是HCC的危险因素[3]。高脂血症是MS的临床表现之一,肝脏是脂质代谢的中心器官,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)为MS在肝脏中的表现,常伴有许多与代谢改变有关的危险因素,如肥胖、糖尿病和血脂异常。在美国约10%~20% HCC病例归因于NAFLD[4],但NAFLD进展为HCC的分子机制尚缺乏研究。脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding proteins,FABPs)家族包括9个成员,FABP是调节脂代谢稳态的"传感器",主要参与外周游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的摄取、转运、脂肪酸合成、脂质的加工、贮存、氧化分解及输出等,在肝脏脂肪变性及肝癌发生中均有作用[5,6],但有关HCC与MS的关系及FABP在HCC中的表达意义鲜有报道。本研究通过108例病例分析MS与HCC的关系,并结合临床资料研究FABP1、FABP4、FABP5在HCC组织中表达特点,为MS高危人群的HCC诊断、治疗及预后判断提供新的分子靶点。

 
 
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