其他肝病
解毒化瘀颗粒缓解肝细胞氧化应激的作用机制
中华肝脏病杂志, 2021,29(12) : 1188-1193. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20210721-00349
摘要
目的

研究解毒化瘀颗粒对氧化损伤人肝细胞L02的影响,并探讨其作用机制。

方法

采用0.1 mmol/L H2O2干预1 h构建人肝细胞L02氧化损伤模型,并采用不同浓度的解毒化瘀工作液(Jie-Du-Hua-Yu, JDHY)进行处理。将细胞分为5组:正常组、H2O2组、H2O2 + JDHY(0.5 mg/ml)组、H2O2 + JDHY (1 mg/ml)组、H2O2 + JDHY (1.5 mg/ml)组。MTT检测细胞活性,透射电镜观察细胞线粒体形态,生物化学检测细胞内超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、丙二醛、还原型谷胱甘肽和白蛋白水平,蛋白质印迹检测细胞内兔抗磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、AKT、mTOR表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。

结果

与正常组比较,H2O2组细胞增殖活性显著降低(P < 0.05),细胞线粒体空泡化,超氧化物歧化酶活性、白蛋白、还原型谷胱甘肽含量以及PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平均显著降低(P值均< 0.05),而丙二醛含量和丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及乳酸脱氢酶活性显著升高(P值均< 0.05)。与H2O2组比较,H2O2 + JDHY (1 mg/ml)组和H2O2 + JDHY (1.5 mg/ml)组细胞增殖活性显著升高(P值均< 0.05),线粒体形态变化得到缓解,超氧化物歧化酶活性、白蛋白、还原型谷胱甘肽含量以及PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平均显著升高(P值均< 0.05),丙二醛含量和丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及乳酸脱氢酶活性显著降低(P值均< 0.05)。

结论

解毒化瘀颗粒可有效改善肝细胞氧化应激与线粒体受损,其作用可能与促进PI3K/AKT/mTOR信号通路表达有关。

引用本文: 张荣臻, 毛德文, 孙克伟, 等.  解毒化瘀颗粒缓解肝细胞氧化应激的作用机制 [J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(12) : 1188-1193. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20210721-00349.
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氧化应激能够诱导脂质过氧化、生物膜、蛋白质、DNA损伤和肝细胞凋亡[1,2]。在肝癌HepG2细胞中高糖高脂导致的氧化应激能够改变线粒体膜电位[3]。在高脂饲料喂养的小鼠中也发现了线粒体DNA损伤,线粒体功能出现紊乱[4,5]。而肝脏作为代谢的器官,在受到氧化应激和细胞线粒体损伤后,将直接导致肝功能损伤。肝功能损伤严重威胁患者的生命健康,其高昂的医疗费用给患者家庭、社会及国家带来沉重的经济压力,降低肝功能损伤发病率,提高其救治成功率成为亟待解决的重大社会公共卫生问题。

 
 
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