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应激反应是所有生物都有的一系列先天性适应性反应，能够诱导细胞产生适应性和保护性行为，但同时也可能会导致器官损伤或者衰竭等不良后果。因此，与应激相关的危重急症也被称作是神经－内分泌、生物能量以及免疫反应介导的应激相关性失代偿综合征[1]。危重烧伤对机体是一种强烈的刺激，机体的应激机制可在烧伤后迅速启动，产生包括神经－内分泌和代谢反应等一系列变化。了解急性应激反应在危重烧伤中的利弊将有助于通过生理学、心理学和药理学等方法来改善患者的疗效和预后。
该理论是Cuthbertson等针对创伤后应激反应提出的，认为患者在Ebb阶段(休克期)即出现代谢活动降低、非正常氧耗、血糖升高、钠潴留以及毛细血管通透性增加导致的组织水肿等[2]。Flow阶段(休克后期/创伤炎症期)多在创伤后3～10 d，此时患者全身代谢升高，负氮平衡，蛋白水解，氨基酸、游离脂肪酸糖异生增加，脂肪储备降低，该阶段持续到组织修复开始。Ebb－Flow理论通常被用来指导休克患者的复苏。
这一概念由加拿大生理学家于20世纪30年代提出，GAS是指由各种有害因素引起，以神经－内分泌变化为主要特征，具有一定适应代偿意义，并导致机体多方面紊乱和损害的非特异反应。GAS主要分为警觉期、抵抗期和衰竭期。警觉期机体防御机制快速动员，持续时间短，以交感－肾上腺髓质系统兴奋为主；抵抗期以机体糖皮质激素分泌增多为主，以增强机体的抗损伤作用，但免疫系统开始受到抑制；衰竭期肾上腺皮质激素分泌增多，但糖皮质激素受体数量和亲和力均下降，内环境失调，出现器官衰竭。GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性特质，但尚不够全面，有待补充完善。
SIRS/CARS是应激的主要机制和表现形式[4]。在感染性或非感染性刺激中，SIRS与CARS的机制和过程是相似的，均聚焦了针对外来刺激源的普遍原始反应，而这种普遍原始反应是应激反应的重要组成部分。SIRS/CARS重新定义了内稳态的概念，患者可能从SIRS/CARS发展为调节应激反应能力更弱的MOF，进而影响预后。
应变稳态是基于稳态(homestasis)的新兴生态学概念，指内部生理变量达到某一特定值的过程[5]，而稳态是其内部生理变量保持某一特定值的过程。应变稳态的概念是灵活性(生理变量的变化)与稳定性(稳态)的结合，在一定程度上补充和完善了稳态理论。恶性应激表现为负荷非稳态或超负荷非稳态[5]。负荷非稳态是指慢性高反应持续的应激反应，但不会引起逃逸或生存反应，而会受到生理环境和社会结构变化的影响；超负荷非稳态分为急性和慢性2种，急性超负荷非稳态是对使机体能量需求超出机体本身所能提供的外界刺激所做出的应激反应，这是危重烧伤常见的应激反应。
细胞、组织和器官间的连接网络能自由无序地从一种稳态跳跃到另一个状态，意味着MODS是一种实质性细胞、组织和器官连接间的网络故障[6]，这种现象在生物学中被称为动力系统混乱。该理论阐明了体内一些相关非线性生理学变化和那些能造成严重后果的微小改变间的关系，以及一些小的改变可以带来巨大的效应(蝴蝶效应)，而这些关系和效应是应激反应的重要机制之一。
危重烧伤后交感－肾上腺髓质－儿茶酚胺系统和肾素－血管紧张素－醛固酮系统显著兴奋，这是机体适应烧伤应激的表现，烧伤危重程度越高，体内儿茶酚胺和醛固酮浓度越高。同时，危重烧伤后神经－内分泌系统和免疫系统间也存在相互作用，两者拥有包括神经肽、激素、细胞因子等一套共同的信息分子及其相应的受体。神经－内分泌及免疫系统通过合成和释放这些信息分子，实现系统内和系统间的相互作用，并以网络的形式共同调节应激反应。这种调节有其防御意义，如提高心率、血压和心肌收缩力，改善肺泡通气，促进糖原和脂肪分解，调整全身血液再分布，稳定溶酶体膜，抑制白细胞活化以及炎症介质的生成等。
危重烧伤诱发机体产生快速的防御反应，不仅表现为体温及血糖、白细胞计数水平升高等，还表现为血浆中一些蛋白质的迅速变化，这些迅速变化的蛋白质被称为急性期反应蛋白，包括有C反应蛋白、酸性糖蛋白、纤维蛋白原、铜蓝蛋白、补体等[7]。急性期反应蛋白在危重烧伤的发生和发展中发挥抑制蛋白酶、参与凝血和纤维蛋白溶解、抗感染、抗损伤、抗氧化、调节代谢等作用。与此相适应的急性期反应包括以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的热休克反应[8]及低氧诱导因子诱导的以血管内皮生长因子等增多为特征的低氧应激反应[9]等。这些急性期应激反应最终能增强机体细胞抗损伤能力和在不利环境下的生存能力。
虽然危重烧伤后的急性应激反应是机体适应性和保护性的机制，然而，强烈和过度的应激反应会给机体带来一系列伤害，包括组织分解和能量消耗、缺血缺氧、致死性心律失常、免疫力抑制、感染扩散以及内分泌紊乱等。危重烧伤后因急性应激导致的机体和脏器损害称之为急性应激性疾病，包括应激性溃疡(Curling溃疡)、应激性高血糖、应激性心肌病以及应激性高血压等。这些应激性疾病既可以发生在危重烧伤早期，也可以发生在危重烧伤治疗期间甚至后期，因此，其防重于治。另外，急性应激性疾病也可加重如原发性高血压、冠心病、支气管哮喘、抑郁症等原有疾病。
危重烧伤后急性应激性疾病的病理生理改变及可能机制包括：(1)危重烧伤后因体液渗漏、疼痛、感染等因素导致的直接体液丢失以及体内血液的二次分布均可造成肝、肾、心、脑、胃、肠等脏器缺血缺氧。而这些脏器的功能损害甚至衰竭本身也是一种应激原，在后续危重烧伤患者的内源性感染、出血、代谢紊乱等病理生理变化的发生和发展中起到关键作用。(2)危重烧伤后早期体内儿茶酚胺和醛固酮浓度越高，持续时间越长，越可能导致心、肾等脏器严重缺血缺氧。同时，胰高血糖素、甲状腺素等也增高，导致蛋白质、脂肪和碳水化合物的转换增加，出现高血糖负氮平衡和高乳酸血症，大量消耗机体能源物质，引起机体抵抗力下降，加重原有疾病并可诱发感染或脓毒症。(3)危重烧伤后SIRS/CARS虽然具有防御作用，但强烈或持久的SIRS/CARS均可引起过度应激和炎症反应，造成诸如应激性高血糖、应激性心肌病以及应激性高血压等疾病发生，或者加重哮喘、抑郁等原有基础疾病。有研究表明，危重烧伤后线粒体的代谢加快可导致显著细胞凋亡，同时巨噬细胞的吞噬能力明显减弱，T淋巴细胞的数量和功能也受到显著抑制[10,11]。
烧伤后心理应激障碍包括早期的急性心理应激障碍和慢性的创伤后应激障碍综合征[12]。在急性心理应激障碍中，烧伤对机体的刺激和损害(电击伤、化学烧伤、冻伤等)以及某些导致烧伤的社会因素(吸毒、自杀等)等的应激均可导致此类患者在烧伤早期就可出现意识障碍、焦虑、嗜睡、谵妄、抑郁甚至精神分裂[13]。但危重烧伤患者是否发生急性心理应激障碍及其发生的强度因人而异，其中的影响因素包括性格类型、生活经验以及烧伤面积、部位和深度等。机体的烧伤可以导致心理应激，反之心理应激也可以影响机体的代谢和器官功能，参与疾病的发生和发展。目前已证实心理应激可导致内分泌、免疫功能和其他脏器功能紊乱，出现失眠、疲劳、乏力、食欲不振、烦躁不安、免疫力下降等情况，同时可能加重原有疾病，包括心脑血管疾病的加剧、肿瘤的发生或者恶化等。
应激反应可以描述为短期动员和长期非稳态反应，可分为3个阶段。每个阶段的治疗目标可能会对危重烧伤患者的疗效和预后产生积极的影响。应激反应初始阶段的治疗目标是防止正常生理值紊乱，恢复生理学指标和预防器官功能障碍。第2阶段的治疗目标应以支持细胞的内在保护和耐受机制为主[14]，病理生理变化不应简单地被认为是生理紊乱，而应被视为机体对损伤的适应性反应。允许性高碳酸血症、高血压、轻度低氧血症、低血压、尿量偏少、发热和轻中度贫血等是可以被接受的。这种认识以及相应的处理策略可以减少医学上的"过度"干预，减轻机体负担，这可能是现代危重病医学中最重要的认识之一。第3阶段应激原强度减弱，患者情况相对稳定后，正常的生理值可以被重新引入作为治疗目标。对应地，区分危重烧伤在应激反应中的不同阶段可能有助于调整当前的治疗方法，但必须要说明的是，上述各个阶段并无明确的时间划分。
危重烧伤后的急性应激障碍的防治措施包括以下几个方面。(1)早期积极复苏，优化复苏方案，避免延迟复苏和缺血再灌注。(2)早期实施损伤控制策略，减少创面暴露，减轻刺激。少部分应激障碍患者应推迟手术时间或更改手术方式，尽可能减少不必要的刺激。(3)尽早封闭创面，减少创面脓毒症的发生。(4)适当镇痛镇静治疗，尤其要重视每日换药的镇痛镇静处理。(5)早期肠内营养，改善胃肠道血运，避免内源性感染和应激性溃疡发生。(6)当患者有意识地进行交流互动时，需要特别注意环境状况，例如良好的自然光、低噪音等，以促进患者创面愈合并改善其睡眠，可采用非药物性措施，如沟通、安慰、陪护、激励、音乐治疗、按摩等。(7)其他防治措施，如使用质子泵抑制剂防治应激性溃疡，持续监测血糖，微泵胰岛素控制高血糖，早期抗凝，防治合并颅脑损伤患者抽搐，化学烧伤时重视解毒剂的使用等。
