对一个中国多发性线粒体功能障碍综合征(multiple mitochondrial dysfunction syndrome，MMDS)家系进行致病基因突变分析。
应用二代测序(心血管病检测Panel)对1个MMDS家系中2例已故患儿的母亲进行候选基因NFU1的突变检测，发现可疑致病位点后，用PCR和Sanger测序对患儿的父亲进行突变筛查，初步确定该家系的可疑致病位点，在100名健康个体的NFU1基因序列进行突变验证分析。
患儿母亲携带NFU1基因c.90delC(p.Tyr30Ter)杂合突变，父亲携带NFU1基因c.572A>T(p.Asp191Val)杂合突变，在100名健康个体未检测到上述突变。
NFU1基因突变可能是该MMDS家系的致病原因，二代测序结合Sanger测序方法可以高效准确地对该病进行基因诊断。
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多发性线粒体功能障碍综合征(multiple mitochondrial dysfunction syndrome，MMDS)是新近发现的一组婴儿早期严重的常染色体隐性遗传病，由于能量代谢系统紊乱致使出现典型的神经发育障碍症状、呼吸衰竭、全身乏力、乳酸酸中毒，最终导致婴儿早期死亡[1]。据报道MMDS共有3个致病基因：NFU1(MMDS1，MIM#605711)[2]，BOLA3(MMDS2，MIM#614299)[3]，IBA57(MMDS3，MIM#615330)[4]。上述基因的突变会影响铁硫簇[4Fe-4S]最后的组装步骤，从而导致多种线粒体代谢途径的障碍和ATP生成减少。患者的典型症状包括乳酸酸中毒、高甘氨酸血症、组成呼吸链复合物Ⅰ和Ⅱ的功能障碍、甘氨酸裂解系统(glycine cleavage system，GCS)、丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex，PDHc)及酮戊二酸脱氢酶复合物(2-oxoglutarate dehydrogenase complex，OGDHc)功能的减退等[5]。NFU1蛋白是铁硫簇(iron-sulfur cluster，Fe-S cluster)支架蛋白，起初被认为铁硫簇支架蛋白ISCU的替代物，而最近的功能研究表明，NFU1蛋白作为调控铁硫簇后期加工所必需的特异靶向因子，从而影响包括MRC复合体Ⅰ和Ⅱ和脂酸合成[2,6]。迄今已报道至少17个家系的22例MMDS患者携带NFU1基因突变[2,3,5,7,8]。患者主要表型包括生长发育迟缓、肺动脉高压、婴儿期脑病、神经系统衰退等，患儿生存时间大约仅有0~9个月，仅3例患儿生存了15个月以上[2,5]。我们对1个MMDS家系(2例MMDS患儿生育史)应用第二代基因测序技术(next-generation sequencing, NGS)结合Sanger测序进行了分析，发现了NFU1基因的两个新的复合杂合突变，为该病的诊断提供了理论基础，并丰富了NFU1基因的突变图谱。
