确定一个X连锁智力低下家系的遗传学病因。
对中南大学医学遗传学研究中心收集的一个X连锁隐性遗传的智力障碍家系先证者进行染色体核型分析、FMR1突变检测、基因芯片染色体拷贝数变异分析，并就先证者的拷贝数重复区域在家系成员中行多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)检测，对先证者拷贝数重复区域包含的基因进行表达分析。
该家系先证者染色体核型未见异常，FMR1未见致病变异，基因芯片检测发现Xq28区域(ChrX：153 027 633～153 398 515)存在一个370 kb的重复。MLPA确定该重复在家系内与疾病表型共分离，并确定女性携带者。该区域包含MECP2在内的14个基因。在先证者的外周血有核细胞中，重复基因表达上调1.79～5.38倍。
该家系确诊为Lubs X-连锁智力障碍综合征，受累基因拷贝数增加导致的剂量效应可能是发病的主要原因，根据遗传学诊断结果可以对其家系后代进行遗传咨询和产前诊断。
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Lubs X连锁智力障碍综合征(Lubs X-linked mental retardation syndrome，MRXSL) [OMIM 300260]是由包含MECP2基因在内的Xq28染色体区域的重复所导致的智力低下综合征，约占男性中重度智力低下患者的1%；女性携带者由于存在X染色体非随机性失活的保护机制而避免发病，而无症状的女性携带者可将该重复遗传给男性后代(100%外显)[1]。MRXSL的主要症状有婴幼儿肌张力减退，精神运动发育迟滞，严重智力低下，语言障碍，神经系统症状(异常步态、癫痫等)，反复感染(以呼吸系统居多)[2]。该病的核心病因为MECP2基因[OMIM 300005]的重复。MECP2定位于Xq28，全长75 925 bp，编码甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding-protein-2)，包含结合甲基化DNA和转录抑制两个特征性的结构域，具有调节转录激活、调节染色体构象、参与RNA剪切等多种功能，在神经发育过程中起着重要的作用。MECP2所在区域的重复一般可由基因芯片检测到，有报道发现MECP2基因3倍重复的患者，其表型更为严重，提示MECP2是Xq28重复综合征的主效基因[3]。重复区域内的白介素受体相关激酶1 (interleukin-1 receptor-associated kinase 1，IRAK1)基因重复被认为是患者反复感染的原因[4]。我们报告一个MRXSL家系的遗传学诊断过程并进行遗传咨询。
