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男，45天，系第2胎第1产，孕38周经顺产娩出，出生体重3000 g，Apgar评分不详，否认窒息抢救病史，羊水、胎盘、脐带无异常。生后一般情况可，家属自行看护，4天前无明显诱因出现发热、腹胀，体温38.2℃，口服布洛芬、妈咪爱治疗；2天前再次出现发热，双侧耳道可见黄色凝块，当地医院给予抗感染治疗；1天前出现呼吸快、反应差，急查血气提示代谢性酸中毒，血糖>33 mmol。查体：体温正常，呼吸急促，节律规整、皮肤苍白，反应差，精神萎靡，脱水貌，双眼闭合不严伴惊恐状，腹膨隆，但未触及包块，四肢肌张力减低，末梢循环欠佳，余无特殊。
实验室检查：患儿入院时血糖为37 mmoL，血气分析提示代谢性酸中毒(pH 7.08，BE－23.4 mmol/L)，给予多次碳酸氢钠纠正酸中毒，复查正常(pH 7.37，BE-2.3 mmol/L)；尿糖(＋＋＋)，酮体(＋＋＋)，蛋白(＋)；血氨72 μmol/L，乳酸正常；同型半胱氨酸检测：4.1 μmol/L(参考值范围：4.0～15.4 μmol/L)；空腹胰岛素6.68 mU/L(参考值范围：3～25 mU/L)；血常规：血红蛋白75 g/L，提示存在贫血，TORCH检测未见异常，血生化、肝功能检查结果正常。在征得其家长知情同意后，采集患儿及其父母的静脉血各2 mL(EDTA抗凝)，送北京信诺百世公司进行二代测序。结果发现患儿ABCC8基因存在1处杂合突变(图1)，导致1608位的核苷酸由T突变为G，致使其编码的536位氨基酸由苯丙氨酸变为亮氨酸，其父母未检出上述突变。
患儿住院期间持续接受胰岛素泵入，同时肌注门冬胰岛素。经治疗其脱水情况得到纠正，复查尿常规、血气未提示酮症酸中毒，吃奶及反应好，餐后血糖控制在正常范围内。出院后在医生建议下尝试口服格列本脲，起初血糖控制效果不明显，加大剂量后血糖控制好，之后逐渐加大格列本脲的剂量，减少肌注胰岛素量，10天后完全停用胰岛素，改为口服格列本脲，餐后血糖控制理想，但血生化检查提示患儿存在肝功能损害，给予口服保肝药治疗一段时间后，复查血生化提示肝功能好转。4个月后，电话随访患儿生长发育情况，患儿一般情况良好，口服格列本脲血糖控制理想。
新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus，NDM)是一种罕见且具有潜在破坏性的代谢障碍性疾病，呈常染色体隐性或显性遗传。发病率为1/500 000[1]，发病多在出生后6个月内，根据转归可分为永久性NDM和暂时性NDM两类。前者需终身治疗，而后者在发病数月后可自行恢复，但存在复发的可能。
NDM患儿缺乏典型的"三多一少"的症状，常表现为高血糖、胰岛素水平低下、宫内生长发育迟缓，部分患儿甚至可出现脱水症状、酮症酸中毒、甚至昏迷等。本例患儿发病时血糖高，同时伴有严重的酮症酸中毒，并且存在脱水，嗜睡等，给予胰岛素的起始剂量大，效果控制理想，与文献报道一致。基因检测发现患儿携带ABCC8基因c.1608T>G(p.F536L)杂合突变，后者为人类基因突变数据库(Human Gene Mutation Database，HGMD)收录的已知致病突变[2]。ABCC8基因位于染色体11p15.1区，由39个外显子组成，编码与产生胰岛素相关的KATP通道的SUR1亚单位。ABCC8的突变导致ATP不能促进KATP通道的关闭，从而抑制胰岛素的正常分泌[3]。
磺脲类药物可直接作用于SUR亚基而不依赖于ATP，导致KATP通道关闭，从而促进胰岛素的分泌。本例患儿也成功转换为口服格列本脲治疗，到目前为止血糖控制理想，生长发育正常。患儿对格列本脲的反应相对敏感，10天后即完全停用胰岛素，但在口服格列本脲初期存在肝功能损害。我们将继续随访患儿的情况。
所有作者均声明不存在利益冲突
