研究常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)的遗传病因，为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据。
应用芯片捕获高通量测序检测17例先证者PKD1、PKD2基因，通过多个突变数据库过滤及生物信息学分析，并采用Sanger测序进行家系验证。对其中一个家系行产前基因诊断。
17例先证者中检出14个PKD1突变，3个PKD2突变，包括6个错义突变、4个无义突变、7个移码突变。其中，8个突变位点已报道与ADPKD相关，9个突变位点未报道过：PKD1: c．7625G>T (p.Gly2542Val)，c.3673C>T (p.Gln1225*)，c.11048dupT(p.Thr3684Aspfs*38)，c.9083_9084delAG (p.Glu3028Glyfs*40)，c.10560delG (p.Pro3521Hisfs*6)，c.7952_7974delTGTCCCTGAGGGTCCACACTGTG (p.Val2651Glyfs*2); PKD2: c．662T>G(p.Leu221*), c．1202_1203 insCT (p.Glu401Aspfs*2), c．919 delA (p.Ser307Valfs*10)。1个家系的产前基因检测结果显示胎儿未携带与先证者相同的突变。
明确了17个ADPKD家系的遗传病因，鉴定了PKD1、PKD2基因的9个未曾报道的新突变，丰富了ADPKD基因突变谱，为其遗传咨询和生育指导提供了理论依据。并成功对1个家系进行了产前诊断。
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常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是泌尿系最常见的单基因遗传病，发病率为1/1000～1/400[1]。分为多囊肾病I型(OMIM 173900)与多囊肾病Ⅱ型(OMIM 613095)。其致病基因PKD1 (OMIM 601313)与PKD2 (OMIM 173910)分别定位于16p13.3与4q22.1。ADPKD主要临床特征是双侧肾脏形成多个液性囊泡，囊肿进行性生长，导致肾脏结构和功能的损害。ADPKD患者除肾脏病变外，还可累及全身多个器官，如肝、胰、脾囊肿、颅内动脉瘤、高血压等[1,2]。ADPKD具有延迟显性的特征，至80岁，外显率可达100%。约50%的患者60岁前发展为终末期肾病(end-stagerenal disease，ESRD)，约占ESRD的5%～10%，是继糖尿病、高血压、肾小球肾炎之后最容易引起ESRD的原因[3]。已经诊断明确的患者中，85%是由于PKD1基因突变造成[4]，与PKD2基因突变造成的ADPKD相比，患者症状更为严重[5]。目前，ADPKD发病机制尚未明确，无有效治疗方法，通过基因诊断，明确ADPKD家系致病突变，对高风险胎儿进行产前诊断或植入前遗传学诊断，是预防该病的有效手段。此外，PKD1、PKD2基因突变导致的ADPKD临床症状相似，但预后有显著差异，只有通过分子诊断技术才能进行鉴别诊断[6]。本研究中我们应用芯片捕获高通量测序技术对临床诊断为ADPKD的17个家系先证者进行基因诊断，并对其中1例有生育需求的患者行产前诊断，现报告如下。
