王美烨; 张耀东; 赵鼎; 李瑞; 李林飞; 张振华; 王超杰

doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.01.030

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儿童急性淋巴细胞白血病伴t(12；21)和TEL/AML1融合基因阳性一例

中华医学遗传学杂志, 2020,37(1) : 98-98. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.01.030

引用本文: 王美烨, 张耀东, 赵鼎, 等. 儿童急性淋巴细胞白血病伴t(12；21)和TEL/AML1融合基因阳性一例 [J] . 中华医学遗传学杂志, 2020, 37(1) : 98-98. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.01.030.

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患儿

女，7岁，因"间断发热伴面色苍白数月，发现血常规异常5天"入院。查体：体温36.6℃，重度贫血貌。全身皮肤黏膜苍白，无皮疹出血点，浅表淋巴结无肿大，胸骨无压痛，余未见明显异常。

实验室检查：血常规示：白细胞计数：4.04×10⁹/L，血红蛋白：68 g/L，血小板计数：26×10⁹/L。骨髓像：骨髓增生明显活跃，淋巴细胞恶性增生，原始淋巴细胞和幼稚淋巴细胞约占92.4%，糖原染色为部分颗粒状阳性。白血病免疫分型：大部分表达CD10、CD19、CD22、HLA-DR、CD58、CD123、CD38、TdT、cCD79d和cCD22抗原，部分细胞表达CD20和CD117抗原。

遗传学检查：样本采集及相关检测包括骨髓荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)和染色体核型分析均已告知患者监护人并签署了知情同意书。本研究经郑州儿童医院伦理委员会批准(2019-K-045)。骨髓R显带核型分析结果为46，XX，t(12；21)(p12；q22)(图1)；急淋八探针FISH(英国Cytocell公司)(MYC、P16、E2A、CHIC2/D10Z1/D17Z1、TEL/AML1、MLL、BCR/ABL1、IGH)检测结果为TEL/AML1融合基因70%阳性信号(图2)；其余探针均为阴性信号。PCR检测TEL/AML1融合基因阳性，信号扩增曲线循环阈值(Cycle threshold，Ct)为24.96(Ct值<30判断为阳性)。

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图1

骨髓R显带核型46，XX，t(12；21)(p13；q22)

图2

骨髓FISH　2A：(TEL/AML1融合基因阳性(阴性细胞呈现2红2绿4个荧光信号；阳性细胞呈现2个黄色的融合信号)；2B：MYC基因阴性(阴性细胞呈现2个黄色融合信号；阳性细胞呈现2红2绿4个荧光信号，或有1个黄色融合基因信号，但此病例显示75% 3红3绿的特殊阴性信号)

图1

骨髓R显带核型46，XX，t(12；21)(p13；q22)

图2

讨论

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是儿童时期发病率最高的恶性肿瘤，是由于造血干细胞增殖分化异常而引起的恶性血液病^[1]。t(12；21)(p13；q22)易位可见于15%～35%的儿童B细胞ALL，其中12p13区的TEL和21q22区的AML1形成融合基因是最常见的畸变^[2]，在成人和幼儿患者中很罕见，主要见于儿童。TEL/AML1阳性患儿对门冬酰胺酶高度敏感，临床治疗反应好，早期可获得完全缓解，复发率低，易获二次缓解^[3]。本例患儿确诊后，给予VDLP(长春新碱＋柔红霉素＋左旋门冬酰胺酶＋地塞米松)诱导缓解治疗，强化CAM(环磷酰胺＋阿糖胞苷＋6-巯基嘌呤)、mM(大剂量甲氨蝶呤＋6-巯基嘌呤)等巩固治疗后，早期治疗效果佳，均能达到骨髓完全缓解，在一定程度上证实了TEL/AML1阳性患儿对化疗敏感，完全缓解率高，是儿童ALL中预后较好的类型。

MYC原癌基因t(2；8)易位患者占5%，t(8；22)易位占10%。MYC易位重排的患者预后较差，完全缓解率低^[4]。本例患儿FISH检测结果发现MYC探针有75% 3红3绿信号，其可能的原因是基因位点拷贝数的扩增，仅代表局部信息，不能反映整条染色体数目的增加。FISH的高特异性和高灵敏度对于儿童ALL具有指导作用。同时，骨髓染色体核型分析是诊断儿童ALL的金标准。两者的联合应用不但可以指导临床医师合理用药和预后，还可以解释信号不在阴性和阳性范围内的荧光信号的来源。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献

[1]

王健，陈纯. 儿童急性淋巴细胞白血病个体化治疗现状[J]. 中国实验血液学杂志，2013, 21(6)：1617-1622. DOI：10.7534/j.issn.1009-2137.2013.06.047.

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李小云，吴涛，薛锋，等．TEL/AML1融合基因阳性急性淋巴细胞白血病1例[J]．国际检验医学杂志，2017，(19)：2794-2795.DOI：10.3969/j.issn.1673-4130.2017.19.056.

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赵鼎，刘帅，郭振欣，等. 八探针荧光原位杂交联合R显带技术诊断儿童急性淋巴细胞白血病[J]. 中华医学遗传学杂志，2016, 33(1)：9-12. DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.01.003.

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贡献者信息

王美烨