β-地中海贫血(β-地贫)为常染色体隐性遗传病，也是分子基础被最早阐明的单基因遗传病之一。该病主要分布于包括我国南方地区在内的热带和亚热带地区。重型β-地贫患儿出生时无明显症状，但发病后常因严重贫血且缺乏有效的治疗于幼儿期死亡。本病可通过产前诊断阻止受累患儿的出生。严重贫血的患者可借助终生规范输血和除铁治疗长期生存，造血干细胞移植可以治愈该病，基因治疗也展现出良好的应用前景。本文基于中国人群的表型和遗传突变数据，聚焦于对β-地贫的临床诊断和遗传咨询进行阐述，并概述了该病临床治疗和人群预防的要点，旨在为临床医师及实验室人员提供指导实践的规范性文本，提高β-地贫的临床诊治水平。
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血红蛋白(hemoglobin，Hb)是红细胞内运输氧气的载体，其正常结构为1对α类珠蛋白链和1对β类珠蛋白链所组成的四聚体。β-地中海贫血(β-地贫，β-thalassemia)(OMIM #613985)是指由于β珠蛋白肽链合成减少或完全阙如，导致Hb合成不足而引发的遗传性溶血性贫血[1,2]。重型β-地贫最早由美国儿科医生Cooley于1925年报道，因此又称Cooley贫血。该病呈常染色体隐性遗传，致病基因为HBB(OMIM *141900)，男女患病几率大致相同。
与α-地贫类似，β-地贫个体的临床表型以及对于输血的依赖性可分为以下几类[3,4,5]：(1)携带者。通常无临床症状和体征，血液学检查可见小细胞低色素红细胞改变和轻微贫血(成年男性Hb水平可正常)；(2)患者。按其病情和对输血的依赖性又分为中间型β-地贫(thalassemia intermedia，TI)和重型β-地贫(thalassemia major，TM)。β-地贫个体在出生时及新生儿期一般表现正常。重型β-地贫患儿多在出生后3～6个月发病，中间型β-地贫患儿通常在2岁之后起病，表现为中至重度的溶血性贫血。在缺乏有效治疗的情况下，可引起一系列的并发症，包括肝脾肿大(以脾脏为甚)、特殊面容(上颌前突，颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁塌陷)、骨质疏松、关节病变、发育滞后、身材矮小、贫血性心脏病等。若未接受输血治疗，多数将于5～10岁因感染诱发心功能衰竭而死亡。此外，若输血未配合除铁治疗或除铁治疗不规范，则可能导致铁沉积在心、肝和多种内分泌器官，导致这些脏器的损伤以及相应的并发症。
β-地贫的高发区主要包括地中海地区、北非、撒哈拉沙漠、中东、印度次大陆以及包括我国南方地区在内的东南亚，人群突变携带率为2%～30%[2]。值得注意的是，地中海地区和东南亚地区同时也是α-地贫的高发区，上述区域存在一定比例的α-和β-地贫双重携带者[3,6,7]。流行病学调查显示，我国β-地贫携带率最高的三个省份为广西(6.66%)、海南(5.11%)和贵州(4.63%)[6]，广东、云南、香港、湖南、江西等地亦较高。与α-地贫相似，β-地贫突变的分布具有明显的地域以及群体特异性。迄今为止，全球已发现超过300种β-地贫突变，但90%以上的病例是由其中40余种突变所致[2]。例如，在海南省，HBB: c．124_127delTTCT突变即占当地全部β-地贫突变的近70%[6]。
