Leber遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON)为母系遗传病，线粒体基因组m.11778G>A、m.14484T>C和m.3460G>A突变是其主要的分子基础，但其发病亦受到核基因、线粒体遗传背景和环境因素的共同影响。本指南的编写在参考国内外相关领域的基础和临床研究以及其他国家发布的指南和共识的基础上，结合了中国人群的实际资料，旨在总结关于LHON的遗传学知识和临床处置要点，以提高临床医师对该病的诊断水平，并为患者临床管理的规范化提供建议。
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Leber遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON)(OMIM 535000)是一种经典的线粒体疾病，通常表现为双眼无痛性(亚)急性视力下降。本病多在青壮年时期发病，且以男性为主[1,2]。LHON呈母系遗传，仅女性患者或携带者的后代会发病，男性患者或携带者的后代则不会发病。线粒体DNA(mitochondiral DNA，mtDNA)突变是LHON的主要分子基础，3个致病的原发性突变包括MT-ND4 m．11778G>A(p.R340H)、MT-ND6 m．14484T>C(p.M64V)、MT-ND1 m．3460G>A(p.A52T)[1]。
LHON主要累及青壮年男性，发病年龄为10～35岁，但10岁之前和50岁之后亦有发病者，文献报道最小的发病年龄仅4岁[3]。临床上通常将LHON分为亚急性期、急性期和慢性萎缩期。患者的主要表现包括无明显诱因突然出现视力障碍，双眼同时或先后出现无痛性视力减退，可伴旁中心视野缺失及色觉(通常为红绿色)障碍，视力可在1～2年内逐步下降，也可能突然完全丧失。视力通常将减退至0.1左右，甚至仅存眼前指数，但无光感者罕见。眼底检查常见视盘周围毛细血管扩张样微血管病变、视盘周围神经纤维层肿胀或萎缩。眼底荧光血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA)病变区无荧光素渗漏。多数急性期患者仍保持灵敏的瞳孔对光反射，少数患者瞳孔反射异常，可出现相对性传入性瞳孔障碍。少数患者发病后视力可自行恢复至正常[4,5,6]。国内报道的病因不明的视神经炎患者有部分被确诊为LHON。
除眼部表现外，少数LHON患者还可能合并预激综合征、QT间期延长及肢体痉挛等心血管及神经系统症状，又称"LHON plus"综合征[7,8]。因此，伴随神经系统症状的视神经病变患者需排除LHON。
我国的人口基数大，LHON罹病者也较多。河北邢台地区的发病率估计最低为1.09/100 000，与全国的估计发病率(1/100 000)相近[9,10]。目前暂无其他亚洲人群的流行病学资料。英格兰东北部成年人患病率估计最低为3.22/100 000，携带者为11.82/100 000[11]。
上述3个原发性致病突变在LHON患者中的分布也存在差异。一项对我国1300多例患者的分析提示，m.11778G>A约占85%，m.14484T>C约占12%，m.3460G>A约占3%，与日本、韩国大致相同。患者的平均发病年龄为21岁，平均外显率为20%，其中m.11778G>A的外显率为10%～90%；m.14484T>C为5%～60%；m.3460G>A为4%～22%；男女比例为3.6∶1[12,13,14]。在欧裔患者中，上述3种突变的平均携带率为m.11778G>A 69%，m.14484T>C 14%，m.3460G>A 13%；男女比例为6∶1[8]。亚洲人中LHON有家族史者占40%～50%，即存在较多的散发病例[10]，在诊断时需考虑这一因素。
