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患儿 女，7岁4个月，确诊癫痫3年余，表现为无热抽搐、全身强直发作。体格检查：身高110 cm，体重15.3 kg(均相当于第3百分位)，头围49.5 cm。体型消瘦，神志清楚，外观无明显畸形，四肢肌力及肌张力正常。家系调查：患儿有一弟，5月龄，表型正常。母亲无不良孕产史。父母体健，系非近亲结婚，否认抽搐、智力低下以及遗传代谢病家族史。患儿目前每天抽搐多次，均表现为意识模糊、双眼凝视、口唇发绀、全身强直发作。除首次抽搐时伴有38℃发热外，其余均不伴发热。
实验室检查：脑电图示左侧中颞区不规则尖波、尖慢波，可波及同侧前后颞区。脑电图检测中患儿抽搐1次，同期脑电图见广泛高电位尖慢、棘慢、多棘慢综合波发放。头颅磁共振成像提示髓鞘化延迟。垂体高度约4 mm。尿气相色谱-质谱筛查未见明显异常。智力量表测量提示为正常边缘水平。
细胞遗传学检查：在征得其父母知情同意后采集血样，常规进行外周血淋巴细胞培养，染色体制备，G显带分析，患儿核型为46，X，Xq＋(图1)。其父母核型均未见异常。高通量测序未发现患儿携带相关致病的微小变异。基于二代测序进行拷贝数变异分析(copy number variantion sequencing, CNV-seq)提示患儿Xq22.1q23区存在约15.30 Mb的重复([hg19]99 551 265-115 594 027×3)(图2)。检索DECIPHER数据库，其重复片段所包含的基因如图3。本研究经天津市儿童医院伦理学委员会批准(2016021)。
Xq22.1-Xq23重复既往报道很少，其范围涵盖PLP1、DCX、PAK3、PCDH19等功能基因。PCDH19的变异可导致癫痫性脑病9型，其特征为婴儿期癫痫发作、智力障碍、发育迟缓。首次发作年龄平均为14个月。该病仅影响杂合子女性[1]。有报道携带PCDH19变异的女性有自闭症的表现[2]，且部分患者智力处于正常边缘水平[3]。Hirabayashi等[4]曾报道1例携带Xq21.32-q22.1区6.69 Mb缺失的患者，其缺失区涵盖PCDH19基因，表现为全身强直性癫痫发作。本例患儿的重复片段亦涵盖PCDH19基因，但文献中尚无类似重复致病的报道。患儿起病相对较晚，且无自闭症表现，其机制尚待进一步的研究。
PLP1基因与佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD)相关。该病常见于男性，女性多为携带者。本例患儿的表现与PMD不符，亦不同于DCX、PAK3等其他功能基因变异所导致的表型。DECIPHER数据库收录有3例与本例患儿相似的重复片段，但其表型不尽相同。
相比于传统的染色体核型分析，CNV-seq分析可以更精确地定位大片段的缺失或重复，明确所涉及的关键基因，有利于快速、高效的诊断。
所有作者均声明不存在利益冲突
