孕妇1　30岁，G₁P₀，否认家族遗传病史，孕30⁺⁴周系统超声发现胎儿室间隔缺损(图1)。经夫妻双方知情同意，在我院行羊膜腔穿刺术。胎儿染色体核型未见异常。染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA；采用Affymetrix CytoScan 750K)结果提示胎儿染色体1q21.1q21.2区存在2.002 Mb缺失，5q35.3区存在0.182 Mb重复(图2、图3)。孕妇染色体1q21.1q21.2区存在1.862 Mb缺失，5q35.3区存在0.164 Mb重复(图4、图5)。胎儿父亲CMA检测未见异常。孕妇在遗传咨询后选择引产，娩出胎儿因孕周小未发现明显畸形，未对引产儿进行病理学检查。本研究通过了本院医学伦理委员会的审查(2020-382号)。

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图1

胎儿1室间隔缺损B超图像

图2

胎儿1染色体1q21.1q21.2区存在2.002 Mb缺失

图3

胎儿1染色体5q35.3区存在0.182 Mb重复

图4

胎儿1母亲染色体1q21.1q21.2区存在1.862 Mb缺失

图5

胎儿1母亲染色体5q35.3区存在0.164 Mb重复

图6

胎儿2左侧侧脑室轻度扩张1.17 cm

图7

CMA分析提示胎儿2染色体1q21.1-q21.2区存在1.98 Mb重复

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图1

胎儿1室间隔缺损B超图像

图2

胎儿1染色体1q21.1q21.2区存在2.002 Mb缺失

图3

胎儿1染色体5q35.3区存在0.182 Mb重复

图4

胎儿1母亲染色体1q21.1q21.2区存在1.862 Mb缺失

图5

胎儿1母亲染色体5q35.3区存在0.164 Mb重复

图6

胎儿2左侧侧脑室轻度扩张1.17 cm

图7

CMA分析提示胎儿2染色体1q21.1-q21.2区存在1.98 Mb重复

孕妇2　32岁，G₂P₀，首次妊娠孕8周自然流产，否认家族遗传病史。第二次妊娠孕29⁺³周系统超声发现胎儿左侧侧脑室轻度扩张1.17 cm(图6)。经夫妻双方知情同意，在我院行羊膜腔穿刺术。胎儿染色体核型未见异常。胎儿羊水弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、微小病毒B19 PCR定量检测均未见异常。CMA检测提示其1q21.1-q21.2区存在约1.98 Mb重复(图7)，夫妻双方染色体及CMA检测均未见异常。孕妇在遗传咨询后选择引产，娩出胎儿因孕周小未发现明显畸形，未对引产儿进行病理学检查。孕妇签署知情同意书。本研究通过了本院医学伦理委员会的审查(2020-382号)。

1q21.1微缺失和微重复是新发现的基因组疾病，涉及的染色体片段长约1.35 Mb，至少包含12个基因，产前诊断的病例较少。1q21.1微缺失综合征(OMIM 612474)在活产儿中的发生率约为0.2%^[1]。临床表现多样，包括小头畸形、轻度智力残疾、轻微面容及眼睛异常、心脏缺陷、泌尿生殖系统异常、骨骼畸形、癫痫发作等。精神和行为异常可包括自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍、自闭症特征和睡眠障碍等。携带1q21.1拷贝数变异者也可能表现正常。本文胎儿1的染色体缺失片段涉及GJA5、GJA8、NBPF20、NBPF19、NBPF10、NBPF12、PRKAB2、CHD1L、FMO5、BCL9、ACP6、GPR89B、NBPF11等13个OMIM基因。上述缺失区与1q21.1微缺失综合征相重叠，外显率约为40%。查询DGV数据库未见收录相似的变异。本例胎儿的微缺失遗传自母亲，后者眼距宽，鼻梁突出，上唇薄，余未见明显异常。与胎儿室间隔缺损的表型相关的基因有GJA5、GJA8。GJA5与先天性心脏病相关，还可能导致动物脑血管及白质病变、神经血管功能紊乱。GJA8与先天性心脏病以及常染色体显性遗传性白内障有关。

1q21.1微重复综合征(OMIM 612475)临床表现多样，包括巨头综合征、自闭症系谱疾病、发育障碍、智力低下、先天性心脏病、轻度面部畸形等，发生率为0.0027%~0.172%^[2]，本文胎儿2的重复片段涉及ACP6、BCL9、CHD1L、FMO5、GJA5、GJA8、GPR89A、GPR89B、GPR89C、HYDIN2、NBPF11、NBPF12、NBPF24、PDZK1、PRKAB2等14个OMIM基因，其中PRKAB2在心肌中表达，与肥厚性心肌病相关。胎儿2的重复片段覆盖DECIPHER收录的1q21.1微重复综合征的大部分区域，产前诊断的病例较少。既往报道的超声发现包括鼻骨缺失、十二指肠闭锁、室间隔缺损、主/肺动脉扩张、肾脏多囊性发育不良、羊水过少等^[3,4,5]。胎儿2的侧脑室扩张既往未见报告。