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患儿 男，12天，系第2胎第2产，胎龄40周时因母"子痫前期、妊娠期糖尿病、瘢痕子宫"经剖宫产出生，羊水量少、色清，脐带、胎盘正常。出生体重2400 g，身长46 cm，头围31 cm，均低于第3百分位。Apgar评分1、5 min均为10分。患儿生后5 min出现鼻塞、吐沫、口周发绀，以"新生儿肺炎"转入新生儿科住院治疗，予无创呼吸机辅助通气，抗感染治疗12天后仍有呼吸困难，同时伴有喂养困难，表现为吃奶费力，易呛咳，面色发绀，伴频繁不自主咀嚼样动作。心脏彩超、消化系统超声、颅脑磁共振成像、脑电图、胸部CT均未见明显异常。患儿父亲33岁，母亲31岁，体健，系非近亲婚配，其母孕期当地规律产检，无异常发现，无放射线接触史，无特殊药物服用史。患儿有一姐姐，体健，家族史无特殊。入院体检：体温：36.9℃，心率155次/min，呼吸66次/min，血压70/40 mmHg。反应欠佳，易惊，哭声欠婉转，面色发绀，全身散在花纹，双侧耳廓不对称，右侧耳廓扁平，耳廓不贴颅骨，阵发性吸气三凹征，呼吸节律欠规则，双肺呼吸音粗，无啰音，全身肌张力高，四肢屈曲，原始反射不能引出。阴茎短小，尿道下裂(图1，图2，图3)。入院后查血常规、生化全套、传染病四项均未见明显异常，血气分析提示呼吸性酸中毒，给予无创呼吸机辅助通气，镜检喉部发育无异常。血培养提示溶血葡萄球菌感染，给予利奈唑胺抗感染治疗；出现抽搐症状，给予鲁米那镇静治疗，同时完善脑脊液化验，以排除中枢神经系统感染。因其母亲孕期无创产前检测及新生儿筛查均无异常，故首选染色体微阵列分析检测，结果示患儿在7q36.1q36.3区(148 719 655-159 119 707)存在约10.4 Mb的缺失，涉及SHH(OMIM 600725)等多个关键基因(图4)。经对症及抗感染治疗后，患儿呼吸困难缓解、无抽搐，但肌张力仍高，不能经口完成奶量，住院12天出院。出院后逐渐锻炼为经口喂养，未规律复查。目前18月龄，电话随访患儿可自主进食，体重7.5 kg，身长72 cm，可独坐，可笑，无抽搐、无反复感染，听力筛查初筛未过，复查通过，不能说话、站立。
本研究通过了本院伦理委员会的审查(QDFY-WZU-25942)。患儿的监护人均签署了知情同意书。
随着基因检测技术的发展，对于7号染色体缺失的报道逐渐增多。该病的缺失范围大多位于7q32、7q35或7q36.1[1]，7q36.2→qter缺失较为罕见。本例患儿携带7q36区末端的大片段缺失，可为类似病例的诊断提供参考。7号染色体大约包含1000~1400个蛋白质编码基因[2]，其长臂缺失既往被称为7q末端缺失综合征，其长臂末端的断点位置不定[3]。常见的临床表现包括发育迟缓、智力低下、脑结构异常、胼胝体发育不良、小头畸形、特殊面容、唇腭裂、外耳畸形、先天性心脏病、泌尿生殖系统异常等，但缺乏特异性，其中以发育迟缓最为常见[4]。本例患儿外观并不典型，主要表现为肌张力增高、外耳畸形、阴茎短小、尿道下裂，但暂未发现大脑及心脏异常。与既往报道的病例不同的是，本例患儿发病较早且症状严重，表现为吸气性呼吸困难、喂养困难、肌张力增高、抽搐等，考虑可能与染色体大片段缺失有关。
查询OMIM数据库可知，本例患儿的缺失范围涉及约80个基因，其中SHH、EN2、KCNH2、RHEB、DEEP6可能为与临床症状相关的剂量敏感基因，其中SHH为7q缺失综合征的关键基因，所编码的hedgehog蛋白在发育和调控大脑、四肢、脊髓和牙齿等的早期形成中扮演关键的角色[5]，其拷贝数异常与多种表型异常有关。SHH拷贝数增加可能导致面部畸形及肌张力减低[6]，本例患儿则可能因SHH大量缺失导致肌张力明显增高；SHH缺失对脑结构的发育无严重影响，但携带者可能出现轻微的症状[7]。这些也与本例患儿出现抽搐、但暂无脑结构改变相符。此外，人类遗传学和对小鼠行为的分析均提示EN2与神经发育障碍有关，前脑区域EN2敲除的小鼠表现为生长减缓[8]。EN2基因的缺失也与本例患儿的精神发育迟滞相符。KCNH2为编码钾离子通道相关蛋白质的基因家族成员，其缺失可能与长QT综合征相关[9]。另据文献报道，Ras同源蛋白在大脑中富集，Ras超家族可能参与神经的塑造[10]；CDK5突变与常染色体隐性无脑畸形伴小脑发育不全相关[11]；DPP6的功能缺失变异与常染色体显性小头畸形和智力障碍有关[12]。本例患儿存在上述基因的缺失，或许可以解释其后期运动智力发育迟缓的现象。本例患儿脑结构暂未发现异常，可能与年龄太小有关。
本例患儿入院早期存在新生儿败血症，经积极抗感染及对症治疗后症状基本消失，且在随访过程中无反复感染，提示7q36区末端缺失对患儿的免疫功能未造成明显的影响。患儿出院后抽搐消失，逐渐自主吸吮进食，但生长及智力发育持续落后，体重、身长、头围均低于第3百分位。结合文献报道，患儿的表型因缺失片段的范围不尽相同，但远期仍多表现为生长发育迟缓、智力低下，其寿命及肿瘤的发生率仍有待于随访。
所有作者均声明不存在利益冲突
