孕妇　30岁，孕5产0，否认遗传病家族史，曾有4次不良孕产史，其中自然流产2次，稽留流产1次。2016年行夫妻双方外周血染色体核型分析，男方未见异常，女方核型为46，XX，inv(21)(q11.2q22.3)。2017年自然妊娠，孕24⁺周因超声提示胎儿脑发育异常，在征得其知情同意以及伦理委员会批准(CQZDJS2019004)后行羊水染色体微阵列分析，结果提示病理性变异arr[hg19]6q25.3q27(160 629 540-170 914 297)×1，该片段缺失与多小脑回异常相关，可表现为精神发育迟滞、肌张力低下、癫痫等。经遗传咨询后引产。2019年自然妊娠，单胎，孕早期NT未见异常，否认先兆流产及致畸物质接触史。本次孕19⁺周，行超声检查未见异常，因不良孕产史及孕妇21号染色体臂内倒位至遗传咨询门诊咨询后行胎儿羊水染色体G显带分析和羊水染色体微阵列分析。G显带分析结果：46，XN，inv(21)(q11.2 q22.3 )mat，即胎儿21号染色体长臂1区1带2亚带与长臂2区2带3亚带发生臂内倒位，异常的21号染色体源自于母亲(图1)。羊水染色体微阵列分析未见异常(图2)。经遗传咨询，告知染色体臂内倒位可能产生的配子及概率后继续妊娠。

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图1

胎儿羊水G显带染色体分析图　箭头示21号臂内倒位染色体

图2

胎儿羊水染色体微阵列分析未见异常

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图1

胎儿羊水G显带染色体分析图　箭头示21号臂内倒位染色体

图2

胎儿羊水染色体微阵列分析未见异常

臂内倒位是一种常见的染色体重组，是指染色体的长臂或短臂分别发生断裂，断裂的片段发生180°旋转后重接形成新的染色体，在人群中发生率为0.1%~0.5%^[1,2]。大多数臂内倒位携带者均无特殊表型，但这些携带者在生育过程中可能产生不平衡配子，从而导致流产、死胎或生育畸形儿。21号染色体倒位比较罕见，全球首例案例发表于1962年Gray等^[3]报道了1例因母亲21号染色体倒位导致后代21号染色体长臂部分重复的病例。随后至少12篇关于21号染色体倒位的文献报道，包含20例患者，其中有2例多次流产^[4,5]；1例不孕^[6]；3例后代有自闭症等症状^[7]；1例生育全羧化酶合成酶(HLCS)缺乏症后代^[8]；13例生育唐氏综合征后代^{[9,10,11,12,13,14,15]}。但迄今为止，在中国人群中尚未见21号染色体倒位的报道。

染色体发生倒位后，其结构发生重排而形成重排染色体，这种重排染色体在形成生殖细胞的减数分裂Ⅰ的前期阶段，同源染色体发生联合配对，形成特有的倒位环。如果在倒位环内发生交换，理论上将形成4种不同的配子，1种具有正常染色体，1种具有倒位染色体，其余2种均带有部分重复和部分缺失的染色体。夫妻一方为倒位携带者，后代中1/4将为正常胎儿，1/4为倒位携带者，其余则会导致流产或生育畸形儿。

21号染色体倒位较为少见，可能是因为21号染色体是人类基因组最小的染色体。回顾既往报道的21例案例，其中有14例生育唐氏综合征的后代^{[3,9,10,11,12,13,14,15]}。因此，重视21号染色体倒位携带者家庭的产前筛查和诊断工作，对降低唐氏综合征的出生率极为重要。