28岁，已婚，孕2产0。第一胎孕5月时，B超检查发现胎儿心脏发育畸形(大动脉转位)，自行要求终止妊娠，未行异常胎儿流产组织基因检测。现第二胎孕19周，来我院产前诊断中心咨询。孕期无化学物质、农药、放射性物质、毒物等接触史，孕期B超未见异常。此次妊娠孕前3月至孕后4月服用叶酸，孕早期保胎灵保胎治疗1月(因曾有不良孕产史)，平素月经规律。夫妻非近亲结婚，双方智力正常，无遗传病家族史，染色体检查未见异常。该孕妇符合产前诊断指征，签署知情同意书后，并通过了义乌市妇幼保健院伦理委员会批准(0000062)。在B超引导下经腹羊膜腔穿刺，无菌抽取羊水30 mL。25 mL用于常规染色体核型分析，5 mL用于全基因组低覆盖度高通量测序技术(low-coverage massivelyparallel CNV sequencing，CNV-seq)分析。胎儿羊水染色体核型为45，X[21]/46，X，psu idic(X)(q21.1)[12]，见图1。CNV-seq检测结果为seq[hg19]Xq21.1q28(77 300 000-154 940 000)×1。结合两项结果，产前诊断该胎儿为假双着丝粒X染色体嵌合型Turner综合征。孕妇经遗传咨询后，选择终止妊娠，并拒绝对胎儿进一步遗传学检测。
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28岁，已婚，孕2产0。第一胎孕5月时，B超检查发现胎儿心脏发育畸形(大动脉转位)，自行要求终止妊娠，未行异常胎儿流产组织基因检测。现第二胎孕19周，来我院产前诊断中心咨询。孕期无化学物质、农药、放射性物质、毒物等接触史，孕期B超未见异常。此次妊娠孕前3月至孕后4月服用叶酸，孕早期保胎灵保胎治疗1月(因曾有不良孕产史)，平素月经规律。夫妻非近亲结婚，双方智力正常，无遗传病家族史，染色体检查未见异常。该孕妇符合产前诊断指征，签署知情同意书后，并通过了义乌市妇幼保健院伦理委员会批准(0000062)。在B超引导下经腹羊膜腔穿刺，无菌抽取羊水30 mL。25 mL用于常规染色体核型分析，5 mL用于全基因组低覆盖度高通量测序技术(low-coverage massivelyparallel CNV sequencing，CNV-seq)分析。胎儿羊水染色体核型为45，X[21]/46，X，psu idic(X)(q21.1)[12]，见图1。CNV-seq检测结果为seq[hg19]Xq21.1q28(77 300 000-154 940 000)×1。结合两项结果，产前诊断该胎儿为假双着丝粒X染色体嵌合型Turner综合征。孕妇经遗传咨询后，选择终止妊娠，并拒绝对胎儿进一步遗传学检测。
特纳综合征(Turner syndrome，TS)，又称先天性卵巢发育不良综合征。40%~50%的TS为X染色体单体核型(45，XO)，此类胎儿有99%概率在母亲孕早期或孕中期自然流产；10%~20%为等臂X染色体[46，X，i(Xq)；46，X，idic(Xp)；mos 45，X/46，X，i(Xq)]，嵌合型胎儿病情相对较轻，易于存活，通常异常核型嵌合比例越高，表型越明显。而CNV-seq结果仅提示X q21.1-q28缺失，未提示其他区域嵌合体。若以CNV-seq结果为准，推导染色体核型时，45，X细胞数应与46，X，psu idic(X)(q21.1q28)细胞数相同，这与实际的计数有一定差距，我们认为假双着丝粒X染色体可能在培养中较易丢失，造成45，XO细胞计数多于psu idic(X)(q21.1q28)。X q21.1-q28缺失为77.64 Mb区域，涉及257个蛋白编码基因。Xq23-q28X区域缺失包括了POFl位点(Xq26-qter)，这是卵巢功能维持的重要区域，与原发性闭经、卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)有关。受限于X染色体异常片段大小、连接位置、随机失活、偏倚失活、基因逃避失活等潜在因素的影响，X染色体异常片段的女性携带者可能存在一定的临床变异性。染色体核型分析与CNV-seq联合应用，可为临床遗传咨询和出生缺陷的防控提供技术方案和理论基础。
所有作者均声明不存在利益冲突
