对一个常染色体隐性遗传原发性小头畸形5型(autosomal recessive primary microcephaly 5，MCPH5)家系进行ASPM致病基因突变位点分析，进一步为家系提供遗传咨询及产前诊断。
采集先证者及其父母的外周血，以及胎儿的羊水细胞，提取基因组DNA，通过PCR-Sanger测序对先证者ASPM基因的外显子及外显子/内含子衔接区进行序列分析，并在其家系中进行变异验证。
先证者存在ASPM基因第18外显子c.8214dupT(p.Q2739fs)和第23外显子c.9541C>T(p.R3181X)复合杂合突变，分别来自其父亲及母亲；本次妊娠胎儿羊水细胞染色体核型与SNP Array检测均未见异常，胎儿携带ASPM基因第23外显子c.9541C>T(p.R3181X)杂合突变，出生后表型正常。
ASPM基因c.8214dupT(p.Q2739fs)与c.9541C>T(p.R3181X)复合杂合突变为常染色体隐性遗传原发性小头畸形5型的致病基因，本研究结果为该家系行遗传咨询与产前诊断提供了依据。
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人类常染色体隐性遗传原发性小头畸形5型(autosomal recessive primary microcephaly，MCPH5)是由异常纺锤样小头相关基因(abnormal spindle-like microcephaly-associated gene，ASPM)突变引起的[1]，是一种罕见的遗传异质性疾病，其患病率为1/30 000~1/250 000[2]，目前国内仅报道1例儿童MCPH5 [3]。它是胚胎神经发育过程中产生的大脑皮层神经元数量减少所致，其临床特征是胎儿期脑发育异常，导致脑容量减少，头围减小和智力发育不全，多在妊娠32周时明显，其枕额围(occipito frontal circumference，OFC)低于出生时的胎龄和性别匹配平均值的2~3标准差(SD)，出生时即出现[4]。本研究中我们对一个MCPH5家系的ASPM基因进行突变检测分析，明确其突变类型及形式，为产前诊断与遗传咨询提供依据。
