探讨3例22q13缺失综合征患儿的临床及遗传学特点，为其家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。
收集患儿及家系的临床资料，采集其外周血样，进行比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization，aCGH)与基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-Seq)检测，检索DECIPHER、ClinGen、OMIM、PubMed、GeneReview等数据库，分析CNV变异的致病性。
3例患儿均具有不同程度的发育落后，其中语言落后较为明显。患儿1头颅磁共振成像显示胼胝体异常；患儿2发育落后最为严重，同时伴有牙齿差、肤白、手掌厚等特征，且肌张力低；患儿3症状最轻。患儿幼时语言功能落后显著，追赶发育后明显改善。3例患儿均发现仅在染色体22q13.33q13.33区存在缺失。患儿1缺失0.84 Mb，涉及37个基因；患儿2缺失8.70 Mb，涉及126个基因；患儿3缺失0.90 Mb，涉及34个基因。对3例患儿的父母相应CNV变异区域进行检测结果均发现异常。
丰富了22q13缺失综合征的临床及遗传学特征，为后续的遗传咨询及产前诊断提供了依据。
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22q13缺失综合征，又称Phelan-McDermid综合征(OMIM 606232)，是一种由22号染色体拷贝数变异(copy number variation，CNV)导致的罕见神经发育障碍性疾病。其发病机制推测是由于包含SH3和多重锚蛋白重复结构域蛋白3基因(SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3 gene，SHANK3，NCBI：NM_033517.1)区域的CNV异常，从而影响了SHANK3蛋白的功能。SHANK3蛋白是位于突触后膜的支架蛋白，在维持正常突触功能的传递中发挥关键作用[1]。该蛋白的剂量不足或阙如可导致广泛的生长发育异常，甚至多器官功能障碍[2]。22q13缺失综合征的主要临床表现包括全面生长发育落后、严重语言功能延迟或阙如、行为异常(孤独症样表现、攻击性行为等)、肌张力低下和轻度面容异常等[2,3,4]，此外，患者还可能表现出癫痫、肾脏畸形与消化系统疾病等。部分患者头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)也有异常发现，如脑室扩大、蛛网膜囊肿、髓鞘形成异常及胼胝体形态异常等。首例22q13缺失综合征于1985年被Watt等[5]报道。Phelan等随后提出了主要的诊断标准，包括全面发育迟缓(语言功能显著落后)、新生儿期肌张力低下；次要诊断标准为特殊面容(大耳、额头突出、面部浮肿、宽鼻粱等)及孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)样表现[4,6,7]。22q13缺失综合征的主效基因于2001年被Bonaglia等[4,8]阐明，其剂量敏感的特征也进而被证实[9,10]。22q13缺失可分为末端型、中间型和其他罕见类型。75%的患者为单纯性22q13区的末端或中间缺失，末端缺失大多数发生于父源22号染色体[11]；其余25%的患者可能由不平衡易位或结构重组(如环状22号染色体)所致[12]。研究表明，缺失范围与患者的临床表型具有一定的相关性。我们对3例22q13缺失综合征患儿的临床与遗传学特征进行了探讨，结合文献报道的患者特征，扩充了中国22q13缺失综合征患者临床与遗传谱，为罹病家系的遗传咨询及产前诊断提供了依据。
