病例1 31岁，结婚2年。系第一胎，孕21周时超声检查发现胎儿测值小于孕周行产前诊断。平素月经规律，否认近亲结婚，否认家族遗传史，夫妻二人染色体核型正常。孕早期孕酮值正常，无先兆流产迹象。孕7周超声检查估孕龄符合。孕16+4周B超检查显示双顶径约29 mm符合15+2周，股骨长度约16 mm，符合14+6周；提示胎儿大小与孕周不符。孕17+周做进行无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)，结果未见明显异常。孕25周头围19.73 cm，腹围10.18 cm，腹围＝1.94(参考值0.87～1.39，13～42w)，提示为非匀称型胎儿生长受限(asymmetric fetal growth restriction, aFGR)(图1)。
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病例1 31岁，结婚2年。系第一胎，孕21周时超声检查发现胎儿测值小于孕周行产前诊断。平素月经规律，否认近亲结婚，否认家族遗传史，夫妻二人染色体核型正常。孕早期孕酮值正常，无先兆流产迹象。孕7周超声检查估孕龄符合。孕16+4周B超检查显示双顶径约29 mm符合15+2周，股骨长度约16 mm，符合14+6周；提示胎儿大小与孕周不符。孕17+周做进行无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)，结果未见明显异常。孕25周头围19.73 cm，腹围10.18 cm，腹围＝1.94(参考值0.87～1.39，13～42w)，提示为非匀称型胎儿生长受限(asymmetric fetal growth restriction, aFGR)(图1)。
病例2 32岁，流产1次，活产1次，现第3次怀孕，孕21周因超声检查胎儿测值小于孕周行产前诊断。平素月经规律，否认近亲结婚，否认家族遗传史，夫妻二人染色体核型正常。孕早期无腹痛，无阴道流血现象。孕16+4周超声检查显示双顶径34 mm符合16+4周，头围122 mm符合16+1周，腹围78 mm符合14+2周，股骨19 mm符合15+5周，胎儿右侧脑室宽约9 mm，左侧脑室宽约8 mm，胎儿下颌略后缩，FNMA角134.3°(参考值142°-151°)，提示胎儿测值小于孕周伴不均衡，单脐动脉(图2)。
两例孕妇知情同意后均选择同时进行细胞遗传学检查和基因芯片检查。完善术前检查并签署知情同意书后，孕妇1与孕妇2分别于孕22周和孕21周在超声引导下行羊膜腔穿刺术，各取羊水30 mL，其中20 mL行细胞遗传学检查，10 mL行单核苷酸多态性微阵列分析(single nucleotide polymorphism array, SNP-array)。两例胎儿羊水细胞染色体核型均为69，XXX(图3)。两例胎儿羊水细胞SNP-array结果与核型一致，提示为三倍体(图4)。
本研究经枣庄市妇幼保健院产前诊断医学伦理委员会批准(201902)。
人类染色体三倍体是一种致死性疾病，早期自然流产胚胎中三倍体发生率为6%，大部分的三倍体妊娠不会超过20周[1]。三倍体根据发生的原因可以分为父源性三倍体和母源性三倍体。父源性三倍体多在孕早期发生流产，之前报道的能存活到出生的三倍体其额外染色体多为母源性[2]。其形成原因可能是父源性三倍体在孕早期大多合并部分性葡萄胎(partial hydatidiform mole, PHM)，而大多学者认为PHM患者应当及时终止妊娠。而母源性三倍体胎儿伴羊水少、俯屈体位，这会导致超声检查时不容易检出胎儿异常，有一部分发育较好的胚胎会存活到妊娠晚期。
究其根本，可能在于亲本特异表达的基因即印记基因对胚胎、胎盘及新生儿的发育调控。从三倍体胎儿发育情况看，父源性基因组可能对胎盘发育起着更重要的作用，而母源性基因组可能是胚胎发育的关键因素。
本文中2例孕妇均月经规律(4/28-30)，均没有孕早期流产征兆，没有合并葡萄胎。均因超声检查提示胎儿测值小于孕周伴发育不均衡行产前诊断而确诊69，XXX。同时病例1超声检测提示从孕早期胎儿大小就与孕周不符，胎儿卷曲；病例2超声检测显示胎儿下颌略后缩及单脐动脉。2例病例后期头围明显大于腹围，与文献报道一致，提示这2例病例可能为母源性双雌受精。
研究表明三倍体胎儿生化法血清学筛查结果多表现为18-三体高风险[2]。本文中2例病例均未做唐筛，仅孕妇1在孕中期做了NIPT检测。由于NIPT技术局限性未能发现染色体三倍体。这个病例提示当孕期出现胎儿发育迟缓等超声指标，选择NIPT检测时应慎重。
所有作者均声明不存在利益冲突
