患者 女 19岁，12岁初潮，月经稀发，因近期月经量少来院就诊，超声提示子宫前位，长径47 mm，前后径26 mm，横径32 mm，宫颈长约40 mm，内膜厚6 mm，肌层回声均匀，左卵巢大小30 mm × 18 mm，右卵巢大小27 mm × 19 mm，双侧附件未探及明显包块。乳房发育不对称，右侧偏小，乳房发育Ⅲ期，外阴Ⅲ ~ Ⅳ期，身高170 cm，体重55 kg。性激素水平：黄体生成素：9.19 IU/L，卵泡刺激素：18.92 IU/L，雌二醇：344 pmol/L，孕酮：0.3 nmol/L，睾酮：0.7 nmol/L，泌乳素：156.14 mIU/L。本研究通过了本院伦理委员会的审查(202101235)，患者签署了知情同意书。
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患者 女 19岁，12岁初潮，月经稀发，因近期月经量少来院就诊，超声提示子宫前位，长径47 mm，前后径26 mm，横径32 mm，宫颈长约40 mm，内膜厚6 mm，肌层回声均匀，左卵巢大小30 mm × 18 mm，右卵巢大小27 mm × 19 mm，双侧附件未探及明显包块。乳房发育不对称，右侧偏小，乳房发育Ⅲ期，外阴Ⅲ ~ Ⅳ期，身高170 cm，体重55 kg。性激素水平：黄体生成素：9.19 IU/L，卵泡刺激素：18.92 IU/L，雌二醇：344 pmol/L，孕酮：0.3 nmol/L，睾酮：0.7 nmol/L，泌乳素：156.14 mIU/L。本研究通过了本院伦理委员会的审查(202101235)，患者签署了知情同意书。
染色体微阵列检测结果为arr[hg19] Xp22.33q27.1(168 552-139 310 188)×1-2, Xq27.1q28(139 317 210-155 233 098)×1，提示Xp22.33-q27.1区存在嵌合缺失(拷贝数为1.5)，片段大小约139.1 Mb，Xq27.1-q28区存在杂合缺失，片段大小约15.9 Mb(图1)。
常规外周血淋巴细胞培养，G显带核型分析，患者核型为mos45，X[66]/46，X，psu idic(X)(q27.1)[34](图2A、2B)。C显带核型分析提示X染色体存在双着丝粒，形态学观察提示其中一个着丝粒失活，未呈现缢痕，仅表现为染色质(图2C)。idic(X)的断裂点位于q27.1(图2D)。
采用CEP18/X着丝粒区域混合探针[其中CEP18(天蓝色)探针定位于D18Z1(18p11.1-q11.1)，CEPX(绿色)探针定位于DXZ1(Xp11.1-q11.1)]检测外周血淋巴细胞中期细胞分裂相，结果提示存在两种异常核型：即D18Z1×2，CEPX×1以及D18Z1×2，CEPX×3(图3)。
等臂双着丝粒X染色体[idic(X)]是导致女性性腺发育不全、卵巢功能异常、原发闭经等常见的染色体异常，其断裂位点通常位于Xq22区。本例患者具有断裂点位于Xq27.1区的等臂双着丝粒X染色体。其双着丝粒的存在导致idic(X)染色体不稳定，在有丝分裂过程中丢失，形成45，X的细胞系，从而形成45，X/46，X，idic(X)嵌合体。人类双着丝粒染色体能够在细胞分裂中成功分离的原因是其中一个着丝粒失活，形成假双着丝粒染色体，且失活的着丝粒能够维持染色体的稳定性。本例患者经C显带证实其假双着丝粒X染色体中有呈现缢痕形态正常的着丝粒，而另一个着丝粒则失活，未呈现缢痕，仅表现为染色质，其失活可能与着丝粒复制不全有关。两个着丝粒中仅一个有活性，这样才能保证细胞分裂的稳定性。但失活的分子机制目前尚不明确。
本例患者子宫及附件以及第二性征发育均正常，身高正常，临床仅表现为月经紊乱。我们结合染色体核型分析以及染色体微阵列分析的结果，明确患者为染色体嵌合体，其中45，X核型占比为66%，46，X，psu idic(X)(q27.1)占34%。单纯的45，X患者具有Turner综合征，表现为原发闭经、性腺发育不全、幼稚子宫、身材矮小等。本例患者45，X核型的比例达66%，但并无Turner综合征样的表型，一方面可能是生殖腺中45，X嵌合比例较外周血低，另一方面则可能与特殊类型的idic(X)有关。在idic(X)(q27.1)核型中，由于其断裂位点位于长臂末端q27.1区，Xp22.33-q27.1发生重复，X染色体的大部分为X三体，仅Xq27.1-q28位置发生杂合缺失。决定卵巢功能的基因通常位于Xq27-28区，而决定其他体征的基因则位于Xp21-22及Xq13-26区，因此本例患者仅表现为卵巢功能障碍、月经紊乱，其身高正常可能与idic(X)(q27.1)核型中X染色体短臂末端的SHOX基因存在三个拷贝有关。
所有作者均声明不存在利益冲突
