观察小剂量利妥昔单抗（RTX）预防视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）复发的有效性和安全性。
前瞻性自身对照试验。临床确诊为NMOSD且病程超过1年的21例患者纳入研究。其中，男性1例，女性20例。发病年龄10～51岁，平均发病年龄（26.2±12.3）岁。病程2.3～25.8年，平均病程（9.2±5.9）年。所有患者均进行病史采集、眼科检查、血清学检验及神经系统查体，记录其NMOSD的年复发率（ARR）、矫正视力及扩展残疾状态量表（EDSS）评分。视力检查采用Snellen视力表进行，并将结果转换为最小分辨角对数（logMAR）视力记录。患者平均logMAR矫正视力1.13±1.09；最佳眼平均logMAR矫正视力0.40±0.68，最差眼平均logMAR矫正视力1.87±0.90。平均EDSS（3.09±0.70）分。平均ARR（1.04±0.65）次/年。所有患者均完成两周期的RTX诱导治疗。RTX 100 mg/次，50 mg/h速率滴注，每周1次，连用4周。1年1次诱导治疗，共2次。其中，发病1个月内立即接受诱导治疗12例，发病1个月后缓解期接受诱导治疗9例。治疗后平均随访时间（28.4±4.9）个月。观察治疗后不良反应的发生情况。以末次随访为疗效判定时间点；采用配对t检验对比分析治疗前后患者的矫正视力、ARR及EDSS评分；采用独立样本t检验对复发者与未复发者发病年龄进行两两比较；采用χ2检验对复发者与未复发者是否经血浆置换治疗以及合并免疫抗体阳性或患自身免疫性疾病比例等进行统计分析。
治疗后患者平均logMAR矫正视力0.62±0.91；最佳眼平均logMAR矫正视力0.24±0.59，最差眼平均logMAR矫正视力1.00±1.01。平均EDSS评分（2.26±1.07）分。平均ARR（0.21±0.3）次/年。与治疗前比较，治疗后最差眼平均矫正视力明显提高（t=4.256），平均EDSS评分（t=4.620）、ARR（t=2.900）降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前后最佳眼平均矫正视力比较，差异无统计学意义（t=1.840，P>0.05）。随访期间9例患者复发，复发次数为13次。13次复发中，B淋巴细胞检验12次，B淋巴细胞百分比为0.01%～0.14%。复发者与未复发者的发病年龄（t=0.67）、是否经血浆置换治疗（χ2=1.61）、合并免疫抗体阳性或患自身免疫性疾病比例（χ2=1.61）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。21例患者中，出现不良反应8例。其中，继发感染5例，胸闷4例，脱发3例，皮疹、头痛、呼吸困难各2例，耳鸣、心慌、疲倦嗜睡各1例。合并两种及以上不良反应4例。对于出现不良反应者，给予减慢RTX滴速及加用地塞米松5 mg后缓解。
小剂量RTX治疗NMOSD可降低ARR，安全性较好。
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视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要累及视神经、脊髓和（或）脑的自身免疫性疾病[1]。由于NMOSD具有复发频率高以及视功能、脊髓功能受损严重的临床特点，因此预防复发在控制病情中占有重要地位[2]。利妥昔单抗（RTX）是针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，于1997年被美国食品与药品管理局批准用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗，主要通过抗体介导的细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用对B淋巴细胞进行清除[3]。随着研究的深入，RTX还应用于风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗[4,5,6,7,8]。研究表明，NMOSD是B淋巴细胞介导，以体液免疫为主的自身免疫性疾病[9]。B淋巴细胞会产生针对水通道蛋白4（AQP4）的自身抗体，通过补体依赖的细胞毒作用对星形胶质细胞进行破坏，同时还通过旁效应破坏临近少突胶质细胞；最终导致中枢系统脱髓鞘，从而引起一系列的临床表现[10]。现有研究将RTX用于预防NMOSD的复发，疗效显著[4]。然而大部分研究都沿用了NHL的治疗方案来治疗自身免疫性疾病，这可能引起中性粒细胞减少症、肺毒性、低丙球蛋白血症等副作用[5]。个别研究使用低剂量RTX对NMOSD进行预防治疗，证实其可以对B淋巴细胞进行清除，但存在样本量小且随访时间较短等不足[6]。为此，本研究旨在评估长期应用小剂量RTX预防NMOSD患者复发的有效性和安全性。现将结果报道如下。
