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ENGLISH ABSTRACT
新疆维吾尔自治区Rh血型分布的研究进展及其临床输血管理建议
康丽莉
钟莹
颜楷濠
刘俊
郝思文
戴世登
作者及单位信息
·
DOI： 10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2017.06.016
Research progress of Rh blood type distribution and its clinical blood transfusion management suggestion in Xinjiang Uygur Autonomous Region
Kang Lili
Zhong Ying
Yan Kaihao
Liu Jun
Hao Siwen
Dai Shideng
Authors Info & Affiliations
Kang Lili
Zhuhai Central Blood Station, Zhuhai 519000, Guangdong Province, China
Zhong Ying
Department of Vaccination, Zhuhai Maternity and Child Health Hospital, Zhuhai 519000, Guangdong Province, China
Yan Kaihao
Second Clinical College of Southern Medical University, 510515 Guangzhou, Guangdong Province, China
Liu Jun
Tumxuk Central Blood Station, 844000 Tumxuk, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
Hao Siwen
Zhuhai Central Blood Station, Zhuhai 519000, Guangdong Province, China
Dai Shideng
Zhuhai Health and Family Planning Bureau, Zhuhai 519000, Guangdong Province, China
·
DOI： 10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2017.06.016
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摘要

Rh血型系统是最为复杂、最具多态性的红细胞血型系统，其中Rh阴性血型极为稀有。新疆维吾尔自治区地理和人文环境独特，其Rh血型分布的民族差异性显著。因此，了解新疆维吾尔自治区少数民族Rh血型分布特点及规律，对研究该地区各民族的族源、融合及迁移过程，具有重要的临床意义和遗传学价值。笔者拟就Rh血型的概述，以及新疆维吾尔自治区Rh血型分布的研究进展进行简要综述，旨在为提高该地区Rh阴性血型临床输血管理水平提供参考。

Rh-Hr血型系统;输血;新疆维吾尔自治区，中国;血型分布
ABSTRACT

Rh blood type system is the most complex and polymorphic system of human erythrocyte blood type, in which Rh negative blood is rare. Because of unique geographical and cultural environment in Xinjiang Uygur Autonomous Region, the differences of Rh blood type distribution in different ethnic groups are obvious. Therefore there are important significance to master the Rh blood type distribution and regularity of the Minority area as for ethnic origin, integration and migration. This review summarizes the overview of Rh blood group and its distribution in Xinjiang Uygur Autonomous Region, which is to provide reference for clinical Rh negative blood transfusion management in this area.

Rh-Hr blood-group system;Blood transfusion;Xinjiang Uygur Autonomous Region, China;Blood type distribution
Dai Shideng, Email: mocdef.6ab21 dsdjswhhz
Science and Technology Projects of Department of Science and Technology of Guangdong Province (412082032029)
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引用本文

康丽莉,钟莹,颜楷濠,等. 新疆维吾尔自治区Rh血型分布的研究进展及其临床输血管理建议[J]. 国际输血及血液学杂志,2017,40(6)：548-552.

DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2017.06.016

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Rh血型系统是继ABO血型系统后，被发现的另一大类血型系统，迄今已有70余年历史。由于该血型系统在血清学表型上的复杂性及其表型频率的严重不平衡性，故成为23个人类红细胞血型系统中最为复杂、最具多态性的血型系统 [ 1 ]。Rh血型抗原系统包含60多种抗原，其中RhD抗原的免疫原性最强。临床上，根据红细胞表面RhD抗原的有无，将Rh血型分为Rh阳性和Rh阴性血型。Rh阴性血型在人类血型中极其稀少，Rh阴性血型者约占总人口的1% [ 2 ]。不同人种和民族之间RhD抗原阴性频率差异悬殊，RhD抗原阴性频率在高加索人种、赤道人种和蒙古人种中分别为20.0%、1.0%和0.4% [ 3 ]。新疆维吾尔自治区是一个多民族聚居区，具有独特的地理和人文环境，Rh血型分布的民族差异性显著。文献报道，在新疆维吾尔自治区北部地区，维吾尔族人群RhD抗原阴性频率为3.91%，显著高于汉族人群的0.24% [ 4 , 5 , 6 ]。了解与掌握新疆维吾尔自治区少数民族Rh血型的分布特点及规律，有利于针对性地开展Rh血型系统的献血与输血项目建设，及时为患者提供Rh血型相合血液，对该地区的输血安全，以及预防新生儿溶血等疾病均具有显著的临床及遗传学意义 [ 7 ]。因此，笔者拟就Rh血型的概述，以及新疆维吾尔自治区Rh血型分布的研究进展进行简要综述，并且据此提出该地区Rh阴性血型临床输血管理的建议。
1　Rh血型的概述
1940年，Landsteiner和Wiener将恒河猴( Macacus Rhesus)的红细胞免疫家兔产生的免疫血清与白色人种的红细胞混合后，发现85%混合液发生凝集，而15%未发生凝集，由此推测人体内存在与恒河猴的红细胞相同的抗原。此后，在Rh血型不合输血患者及妊娠者体内，陆续发现5种性质不同的Rh抗体，分别为抗D、抗C、抗c、抗E、抗e，与其对应抗原的免疫原性由强至弱依次为RhD、RhE、RhC、Rhc、Rhe [ 8 ]。
鉴于学者们在Rh血型遗传学理解上的不同，逐渐形成了两大学派，分别是Wiener为代表的美国学派，以及Fisher和Race为代表的英国学派，这两大学派争论的焦点在于控制Rh血型遗传的基因座位的数量，前者主张Rh遗传基因仅有1个基因座位，而后者则认为其由3个紧密连锁的基因座位构成。由此，衍生出2种不同的Rh血型命名法：分别为Fisher-Race的CDE命名法和Wiener提出的Rh-Hr命名法。根据Fisher-Race理论，在Rh血型中，3对等位基因：RHC和RHc，RHD和RHd，RHE和RHe，其中RHC、RHc、RHE、RHe、RHD是显性基因，RHd为隐性基因 [ 10 ]。按照该理论，Rh血型中应有6种抗体，但是抗d至今仍未被发现。Wiener却认为，Rh血型系统受控于单一基因座位位点上的8个等位基因，即R0、R1、R2、r、r′、r″、Rz、Ry [ 9 ]。但是，两个学派一致认为Rh血型存在8种常见单体型，可以组合成36种基因型。两种Rh血型命名方式比较，由于Wiener命名法复杂而易混淆，加之分子生物学明确的Rh血型双基因结构否定了Wiener假设，故Wiener命名法不再被应用，而Fisher-Race命名法以其简单明了、易于解释的优势，故被广泛应用 [ 11 ]。
2　新疆维吾尔自治区的Rh血型分布
2.1　新疆维吾尔自治区的人口分布概况
新疆维吾尔自治区是一个多民族聚居区，总人口约为2.3×10 7人，少数民族约占总人口的60%，其中常住民族有维吾尔族、汉族、哈萨克族、回族、柯尔克孜族、蒙古族、塔吉克族、锡伯族、满族、乌孜别克族、俄罗斯族、达斡尔族、塔塔尔族等13个民族 [ 12 ]。新疆维吾尔自治区的地理区域划分以天山为界，天山以北地区被称为新疆维吾尔自治区北部地区，天山以南为新疆维吾尔自治区南部地区。新疆维吾尔自治区独特的区域地理和自然环境影响着人口的区域分布。其中，维吾尔族聚居于新疆维吾尔自治区南部地区；新疆维吾尔自治区北部地区的少数民族以哈萨克族为主；汉族则散居于整个新疆维吾尔自治区的各个地区，其分布较为均衡；97%以上的人口集中分布于仅占新疆维吾尔自治区土地总面积8.22%的绿洲上 [ 13 ]。由此可见，新疆维吾尔自治区民族聚居程度相当高。
2.2　新疆维吾尔自治区人群Rh血型的多态性特点
Rh血型具有丰富的多态性，迄今已发现60余种Rh血型相关抗原，其中绝大多数为RhD抗原多态性，RhD抗原的民族或人种多态性差异十分显著。目前，新疆维吾尔自治区人群Rh血型的多态性研究主要集中在对维吾尔族人群的研究。世界范围内，白色人种的RhD抗原阴性频率约为15.0%，黑色人种约为4.0%；而我国维吾尔族人群RhD抗原阴性频率约为5.8%，蒙古族人群约为1.0%，汉族人群为0.2%～0.5% [ 9 ]。Rh血型系统的抗原表达主要由RHD基因和RHCE基因决定，这2种基因的同源性≥96%，其中RHD基因编码RhD抗原。RhD抗原阴性个体共有3个RHD基因型，分别为RHD －RHD －纯合型、RHD －RHD ＋杂合型和RHD ＋RHD ＋纯合型。RhD抗原阴性个体的2条染色体上，RHD基因及其外显子是控制Rh血型表型的2个关键因素。文献报道，维吾尔族人群中，94.44%的RhD抗原阴性个体2条染色体上的RHD基因全部缺失，而在白色人种和汉族人群中，2条染色体上的RHD基因全部缺失个体的比例分别为100.00%和61.40% [ 14 ]。维吾尔族人群的RHD基因外显子全部缺失比例为91.12%，白色人种为100.00%，汉族人群为38.23% [ 15 ]。由此可见，维吾尔族人群的RhD抗原阴性频率在白色人种和黄色人种之间，因此维吾尔族人群Rh血型多态性兼有黄色种人和白色人种特点。
2.3　新疆维吾尔自治区的Rh血型分布现状
2.3.1　新疆维吾尔自治区南、北部地区的Rh血型分布差异
新疆维吾尔自治区南、北部地区因地理环境和民族分布的差异，导致各民族RhD抗原阴性频率不同。维吾尔族人口数约占新疆维吾尔自治区总人口的50%，新疆维吾尔自治区少数民族人群，尤其维吾尔族人群的RhD抗原阴性频率远高于汉族人群 [ 8 ]。文献报道，新疆维吾尔自治区北部地区，维吾尔族人群的RhD抗原阴性频率为3.90%～5.17%，哈萨克族人群为2.95%～4.70%，而汉族人群仅为0.20%～0.34% [ 15 , 16 , 17 , 18 ]。而新疆维吾尔自治区南部地区，维吾尔族人群的RhD抗原阴性频率为4.71%～7.57%，汉族人群为0.28%～0.46% [ 19 , 20 , 21 , 22 , 23 ]。而且，维吾尔族和汉族人群在RHD基因结构及遗传方面亦存在差异。维吾尔族人群中，RhD阴性个体的RHD －RHD －基因型占全部基因型的94.44%，而汉族人群中，RhD阴性个体的RHD －RHD －基因型仅占61.44% [ 24 ]。
2.3.2　新疆维吾尔自治区南、北部地区Rh血型分布差异的原因
新疆维吾尔自治区北部地区各民族RhD抗原阴性频率相对于南部地区略低。其原因主要在于不同地区民族区域分布不同：新疆维吾尔自治区南部地区维吾尔族聚居程度较高，而哈萨克族大多居住在北部地区，所以南部地区哈萨克族RhD抗原阴性报道研究较少；而汉族人群虽然遍布整个新疆维吾尔自治区，但主要聚居在城市地区，其Rh血型分布与我国整体Rh血型分布状况基本一致。
2.4　新疆维吾尔自治区Rh血型分布调查方法的现状
2.4.1　新疆维吾尔自治区Rh血型分布调查方法的不足之处
现有新疆维吾尔自治区Rh血型分布调查研究代表性不强，其不足之处主要在于以下3点。①样本来源局限，Rh血型分布调查对象大多限于新疆维吾尔自治区的城市地区，很少涉及广大农牧区；②调查涵盖面窄，新疆维吾尔自治区北部地区仅涵盖乌鲁木齐市、伊犁哈萨克自治州、阿勒泰地区、塔城地区及博尔塔拉蒙古自治州，新疆维吾尔自治区南部地区仅涵盖喀什地区、阿克苏地区及和田地区 [ 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 ]；③调查结果代表性不强，由于调查人群大部分是源于特定人群，例如无偿献血者、学生、产前检查者、健康体检者等，而非血型普查，因此代表性不强，不能反映新疆维吾尔自治区地区整体人群的Rh血型分布特征及规律 [ 25 ]。
2.4.2　新疆维吾尔自治区Rh血型分布调查方法的改进措施
通过改进新疆维吾尔自治区Rh血型的分布调查研究方法，可得到更具代表的临床数据，故应积极采取如下措施。①在固定时间周期内，于新疆维吾尔自治区不同地区，开展血型普查工作，整理稀有血型的人群信息，并且组织输血相关交流会，集中分析与讨论稀有血型的分布特点与规律，制定临床用血的计划方案。②由于Rh血型分布具有亲缘相关性，可进行家族跟踪式调研。③采取激励机制，宣传无偿献血的意义，增加稀有血型的库存量，并且定期更新信息。④在城区与农牧区均设置固定的血站调研点，扩大调查对象范围。通过上述系列措施，将有助于更好地获取新疆维吾尔自治区准确的Rh血型分布信息。
3　新疆维吾尔自治区Rh血型血液的临床应用
输血是抢救生命的重要措施之一，输血安全是目前临床输血研究中的主要热点问题 [ 25 ]。随着先进的医疗技术不断地被运用到输血领域，临床用血需求日益增长，输血风险日渐暴露，输血质量的下降及输血效率的降低，促使人们逐渐关注输血的安全性与可靠性。然而，新疆维吾尔自治区基层医院由于汉族人群中Rh阴性血型个体少，以及医院自身检测条件的限制，未将Rh血型鉴定作为常规血型鉴定项目。由于对Rh血型系统的认知有限，检测技术仍在提升状态中，故即便该地区的三级甲等医院也仅可对RhD抗原进行检测，无法准确检测RhE、RhC、Rhc、Rhe等抗原。而这些Rh血型抗原虽然正常情况下免疫原性较弱，但是在接受多次输血的Rh血型阴性个体中，同样可达到一定的抗体滴度，从而引起输血反应。因此，为了降低输血反应的发生风险，除在新疆维吾尔自治区将RhD抗原作为常规血型鉴定项目外，在必要时，还应将其他4种Rh抗原进行鉴定，以便筛选出与患者血型匹配血液，满足临床输血需要 [ 26 ]。
4　新疆维吾尔自治区Rh阴性血液的输血管理
掌握新疆维吾尔自治区Rh血型分布规律，对降低少数民族输血安全事件具有重要意义，同时有利于借此改进输血检测技术，为临床稀有血型的患者谋求福祉。针对日益增长的临床用血需求和及时应对突发事件的需要，应该加强新疆维吾尔自治区Rh阴性血液管理。
4.1　积极宣传无偿献血和Rh血型相关知识
积极宣传无偿献血和Rh血型相关知识，尤其在RhD抗原阴性频率相对较高的少数民族聚居区，重点宣传Rh阴性血型个体多次输血或多次妊娠的潜在风险，提醒其临床用血前，需要进行Rh血型检测与鉴定。对于Rh阴性血型患者，自体输血为首要选择，其次在近亲属中寻找血型匹配的献血者，最后才是选择血库所提供的血液。输血前，告知Rh阴性血型患者关于输血安全事件的重要性，以及发生输血事故的严重性。此外，增强新疆维吾尔自治区各民族无偿献血意识及Rh血型相关知识，提高各民族Rh阴性血型知晓率，定期号召稀有血型人群献血，从而保持相应的稀有血型血液库存量。
4.2　建立Rh阴性血型人群档案库
建立新疆维吾尔自治区Rh阴性血型人群档案库，这既可帮助当地血站及血液中心工作人员制定合理的采供血计划和调节Rh阴性血型库的库存量，以保障日益增长的临床用血需求；又可掌控Rh阴性血型在不同民族、不同地区间的动态变化信息，加强各个血站信息沟通，尽可能避免供血不足的紧急状况 [ 27 , 28 ]。新疆维吾尔自治区Rh阴性血型人群档案库建立方法如下。首先，对就诊、献血或普查获得的Rh阴性血型个体进行统一编号，并完善其联系方式、住址等信息，并且由专人负责录入档案库，并且定时电话回访，询问其身体状态，以确保稀有血型的来源充足。其次，定期检查Rh阴性血液库存量，若库存量低于库存量下限，按照献血时间间隔，及时通知符合献血条件的人员就近献血。最后，建立整个新疆维吾尔自治区范围内跨地区血站或血液中心的信息网络系统，强化地区之间的血液支援力度，并且设计血液制品运送的最佳途径，以及协商运送的最佳方式；同时，要提高血细胞的冷冻技术及做好运送过程的防护措施，避免血细胞在运送途中失去活性，导致血液资源浪费，进而耽误患者的救助时间。
4.3　Rh血型抗原检测
在患者接受输血治疗前，常规检测其RhD抗原，必要时检测其他Rh血型抗原。在一些少数民族聚居程度较高的区域，例如新疆维吾尔自治区南部地区，对于有输血史(特别是多次输血)和妊娠史的高危人群，其输血前配血不仅应常规检测RhD抗原，还应常规检测RhE、RhC、Rhc、Rhe等抗原 [ 29 ]。这即可避免Rh血型不合引起的溶血性输血反应，又有利于预防新生儿溶血病的发生 [ 30 , 31 ]。对于有检测条件的地区，可以利用PCR技术检测RHD基因，并且RHD基因定型技术应用产前诊断和孕育指导，亦具有重要临床预防意义 [ 32 ]。除此之外，可借助PCR技术特异性地扩增Rh低频抗原的等位基因，通过筛选阳性扩增结果的方式，获得稀有血型表型，从而实现多样本混合检测，同时提高检测效率及节约成本。除常规的检测技术外，还应不断研发新的检测方式，力求以最短的时间检测出个体的基因分型，从而做到预防输血事故的发生 [ 33 ]。
4.4　输血科的输血管理方法
积极创新新疆维吾尔自治区各医疗机构输血科管理方式，规范输血行为，力求降低溶血性事件发生率。郑萍等 [ 34 ]将PDCA模式，即涵盖计划(plan)、实施(do)、检查(check)、处理(action)4个方面的全面质量管理系统，应用于输血科输血管理过程中，使不规范的输血行为发生率从PDCA模式运用前的3.17%降至0.22%。这说明，通过改进输血科的输血管理方式，可有效规范临床输血行为。加强临床规范输血行为，还可以通过对临床输血人员定期培训、考核，并规范输血科工作人员的操作技能等各方面进行管理。此外，应加强采血机构与输血科工作人员的沟通，保持彼此之间的输血相关信息畅通、准确、无误。
4.5　建立自体输血途径，构建家族血液库
Rh阴性血型分布具有亲缘相关性，在近亲属中更容易找到匹配的血型，故建议近亲属之间可构建起家族血液库，以便应对如Rh阴性血型产妇在分娩时发生大出血等危急情况 [ 35 ]。杨桂生等 [ 36 ]报道，采用在孕妇预产期前3周内进行采血1～2次，每次200 mL，并在采血过程中注意胎心监控的自体备血的方式，对孕妇和胎儿是安全可行的 [ 36 ]。由此可见，自体输血对于存在输血风险的Rh阴性血型孕产妇来说，亦不失为一种很好的选择。
5　小结
综上所述，新疆维吾尔自治区的维吾尔族等少数民族人群的RhD抗原阴性频率较汉族人群高，并且具有特定的区域分布特点，故应着重关注该地区的稀有血型人群，健全稀有血型人群档案库，应对紧急输血情况。鉴于Rh血型的复杂性与多态性，应加大宣传力度，以提高该地区的Rh血型知识的知晓度，同时通过建立Rh阴性血型人群档案库，以及规范输血行为等一系列措施，加强临床输血管理。这对新疆维吾尔自治区保障稀有血型资源的供给、减少输血事故发生具有重要的临床意义。
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备注信息
A
戴世登，Email： mocdef.6ab21dsdjswhhz
B
无
C
广东省科学技术厅科技计划项目 (412082032029)
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