患儿，女，12岁，因"生长发育迟缓12年"入院。患儿智力发育落后，不愿与人交流。查体：身高124.6 cm，身高标准差分值(SDS) －2.28，体质量22 kg，体质量SDS－1.64。前额突起，拱形眉，小眼睛，角膜浑浊，无视力改变，低鼻梁，颧骨扁平，面颊圆胖，牙齿发育差，见 图1 ；四肢细，手指、脚趾长。出生史：患儿为第4胎第2产，出生体质量2 kg，足月顺产，人工喂养。既往体弱，反复呼吸道感染，3岁前不明原因抽搐3次，未治疗。父身高165 cm，母身高149 cm。家族中无糖尿病病史及遗传病史，无抽搐及癫痫史，父母非近亲婚配。辅助检查：血糖：17.15 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1C)18.6%(正常范围3.8%～5.8%)；总胆固醇(CH)7.5 mmol/L(正常范围3.6～6.7 mmol/L)；三酰甘油(TG)3.75 mmol/L(正常范围0.40～1.80 mmol/L)；镁0.52 mmol/L(正常范围0.80～1.20 mmol/L)；磷0.82(正常范围1.45～2.10 mmol/L)；β-羟基丁酸2.62 mmol/L(0～0.30 mmol/L)；尿糖＋＋＋＋；尿酮体：＋＋＋；胰岛素、胰岛素自身抗体阴性；骨钙素：0.281 μg/L(正常范围0.500～5.000 μg/L)；胰岛素样生长因子-1：49.3 μg/L(正常范围111.0～693.0 μg/L)；尿酸正常；生长激素激发试验(精氨酸/可乐定)正常，甲状腺、性激素检查正常。子宫、卵巢，泌尿系统彩超结果正常。头颅、垂体磁共振成像(MRI)：垂体呈幼年型，双侧脑室对称性扩张，胼胝体抬高，见 图2 ；脑电图：基本慢波。骨龄：6.5岁。染色体核型：46，XX。

患儿CytoScan 750K微阵列结果为arr[hg19]17q12(34 822 465－36 410 559)X1，即染色体17q12存在1.6 Mb的拷贝数缺失，见 图3 。其父母结果未见异常。

患者临床表现为特殊面容，生长发育及智力发育迟缓，糖尿病及角膜浑浊，有自闭倾向，结合染色体微阵列结果诊断为17q12微缺失综合征。

患儿予控制饮食、胰岛素降血糖等对症治疗后，尿糖、尿酮体消失，血糖控制正常后出院。未发现肝肾功能异常和泌尿生殖系统结构改变，考虑患儿年龄尚小，定期监测肝肾功能、评估泌尿生殖系统发育等情况。

17q12微缺失综合征患者MODY5型糖尿病发病风险增高 ^{[ 4 , 5 , 6 ]}，据报道HNF1B基因异常占MODY糖尿病的1.4% ^{[ 4 ]}，约38%为全基因杂合子缺失。17q12微缺失伴MODY5型糖尿病特征，表现为β细胞功能障碍和胰岛素分泌降低。诊断年龄从出生2周～63岁，平均诊断年龄为26岁，由于胎儿期胰岛素分泌不足，一般有低出生体质量。对磺酰脲类反应很差，需早期使用胰岛素治疗 ^{[ 5 ]}。内源性葡萄糖产物胰岛素敏感性降低和β细胞功能障碍可导致高胰岛素血症和继发性血脂异常，三酰甘油升高和高密度脂蛋白胆固醇降低。部分患者由于潜在的β细胞功能缺陷，导致胰岛素抵抗，从而使患者体质量过高，出现早熟、感染等症状。本例患儿有低出生体质量、特殊面容、发病年龄<25岁、消瘦，无多饮、多尿、多食症状，血糖、HbA1C、血β-羟基丁酸明显升高，尿酮体、尿糖强阳性，胰岛素正常，胰岛素、胰岛素自身抗体阴性，血清电解质降低，血脂异常，考虑为MODY5型糖尿病。

HNF1B基因与斑马鱼脑及小鼠后脑发育相关，但尚无与人脑发育或生理功能相关的报道。17q12微缺失综合征大部分临床特征研究提示，神经发育或心理疾病可能是其另一主要临床特征之一，如运动、语言发育迟缓、自闭症、智力低下、认知缺陷等 ^{[ 2 ]}。Rasmussen等 ^{[ 6 ]}对丹麦38例17q12微缺失综合征(12例)和微重复患者临床症状分析认为，肾脏疾病、学习障碍、行为异常、惊厥、自闭症、精神分裂症、脑结构畸形、特殊面容、关节松弛可以作为17q12综合征筛查基础，其他症状包括斜视、食管缺陷和十二指肠闭锁；大部分17q12微缺失综合征共同症状包括语言发育延迟、学习障碍、肾脏疾病、斜视和眼部畸形。本例患儿既往有惊厥病史，学习成绩差，智力轻度低下，有自闭倾向。头颅垂体MRI示垂体呈幼年型，双侧脑室对称性扩张，胼胝体抬高，提示有神经系统轻度发育迟缓表现，与目前报道 ^{[ 6 ]}的大部分17q12微缺失综合征症状相似。

17q12微缺失综合征常伴外观异常，但未达成共识。Moreno-De-Luca等 ^{[ 2 ]}报道了9例17q12微缺失综合征伴神经功能障碍患儿中，面部特征包括大头或相对大头和长头。而Laffargue等 ^{[ 7 ]}报道的26例17q12微缺失综合征伴肾脏畸形患者，面部特征有前额突起，深眼眶，面颊圆胖，没有眼裂外下斜，拱形眉，低鼻梁和颧骨扁平。本例患儿有前额突出、小眼睛、角膜浑浊、拱形眉、低鼻梁、圆胖面颊，无眼裂外下斜和大头。有研究显示，17q12染色体 K3、K12、ZEB1基因与角膜遗传性疾病有关，可能与患者角膜浑浊有关 ^{[ 8 , 9 , 10 ]}。

综上，17q12微缺失综合征表型谱广泛，对于伴矮小症、精神发育迟缓、糖尿病等多器官畸形的患儿，虽无肾脏畸形，但也需考虑微陈列检测以明确病因。目前主要是对症治疗，尚无生长激素治疗的报道。本例报道对认识该病及丰富该病临床表型具有重要的临床意义，为患者诊断及家庭遗传咨询提供理论支持，后续需密切监测泌尿生殖系统发育情况。