RSV是引起婴幼儿ALRTI最常见的病毒病原 ^{[ 1 ]}，其人群感染率随年龄升高而上升。血清流行病学调查显示人群抗RSV IgG抗体阳性率在1～6月龄为71%，随年龄逐渐上升，在6～12月龄、1～3岁、3～6岁、6～20岁分别为84%、89%、96%和98%，在20岁以上达到100% ^{[ 2 ]}。流行病学资料显示，2005年全球约有3 380万RSV感染所致的儿童ALRTI病例，占所有儿童ALRTI的22%，其中55 600～199 000例儿童死亡，占所有死亡病例的3%～9% ^{[ 3 ]}。2015年RSV全球流行病学监测网络的一项研究，按世界银行收入区域划分评估疾病负担，显示全球约有3 310万例5岁以下儿童RSV感染ALRTI新发病例，其中320万患儿需要住院治疗(占所有ALRTI的28%)，59 600例住院患儿死亡(占ALRTI死亡病例的13%～22%)；在6个月以下的患儿中，住院140万例，其中27 300例患儿死亡；所有死亡病例中，99%的患儿来自于发展中国家 ^{[ 4 ]}。RSV感染发病率最高的5个国家依次为巴基斯坦、印度、尼日利亚、中国和印度尼西亚，贡献了全球近一半的RSV－ALRTI的疾病负担 ^{[ 5 ]}。据估计，我国由于RSV感染引起的ALRTI的发病率约为31.0(18.7～50.8)/1 000 ^{[ 4 ]}，占儿童ALRTI的18.7% ^{[ 6 ]}。Ning等 ^{[ 7 ]}对我国5岁以下儿童社区获得性肺炎的病原进行荟萃分析，发现RSV占17.3%；在上海地区2013年至2015年18岁以下儿童下呼吸道感染病原中，RSV占13.9%，在病毒病原中的检出率居第1位；在北京和山东等华北地区2012年至2015年2岁以下住院儿童中，RSV的检出率高达33.3%，在病毒病原中占第1位 ^{[ 8 , 9 ]}。新生儿RSV感染发病率也并不低。基于3个社区的研究显示，每年每1 000名新生儿发生RSV感染40次，新生儿期RSV-ALRTI的住院率为15.9(95% CI：8.8～28.9)/1 000 ^{[ 4 ]}。

RSV感染后，发展为ALRTI的危险因素包括早产、低出生体质量、男性、有兄弟姐妹、母亲吸烟、特应性皮炎史、非母乳喂养和居住环境拥挤等 ^{[ 10 ]}，发展为重症的高危人群则包括年龄<12周、慢性肺部疾病、先天性气道畸形、咽喉功能不协调、左向右分流型的先天性心脏病、唐氏综合征、免疫缺陷和神经肌肉疾病等 ^{[ 11 ]}。随着年龄增长，RSV感染住院率呈下降趋势，出生第1年为3.2/1 000～42.7/1 000 ^{[ 12 ]}，而1～4岁时住院率为0.60/1 000～1.78/1 000 ^{[ 13 ]}，不同收入国家的住院率比较，差异无统计学意义。据统计，RSV-ALRTI的平均住院时间为3 d，中低收入国家的二级和三级保健服务机构RSV感染住院患儿的直接医疗费用分别为243美元和559美元；而在高收入国家，该项费用分别为2 804美元和7 037美元 ^{[ 14 ]}。与非RSV感染相比，RSV感染引起的ALRTI病情更重，转入重症监护室、发生呼吸衰竭和需要无创通气的比例更高，对卫生保健服务的影响更大 ^{[ 15 , 16 ]}。

不同国家RSV感染的病死率差异较大，按儿童RSV-ALRTI的入院病死率(in－hospital case fatality ratios，hCFR)计算，发展中国家各个年龄段的hCFR均高于发达国家，低及低中收入国家的hCFR均明显高于高收入国家。以6～11月龄婴儿为例，低收入、低中收入、中上收入和高收入国家的hCFR分别为9.3 (3.0～28.7)/1 000、2.8 (1.8～4.4)/1 000、2.4 (1.1～5.4) 0.9/1 000和(0.2～4.0)/1 000。RSV全球在线病死率数据库(RSV Global Online Mortality Database，RSV GOLD)对1995年1月1日至2015年10月31日期间死于社区获得性RSV感染的0～59月龄儿童的个体数据进行回顾性分析，发现不同收入国家的RSV相关死亡年龄也有差异，低收入或中低收入国家年龄中位数为5.0月龄( IQR：2.3～11.0月龄)，中上收入国家为4.0月龄(2.0～10.0月龄)，高收入国家为7.0月龄(3.6～16.8月龄) ^{[ 5 ]}。但与历史上的RSV病死率相比，所有年龄组和各地区的RSV相关病死率均有下降趋势 ^{[ 4 ]}。

RSV感染呈全球广泛流行，其流行受地理位置、温度和湿度等因素影响。在北半球国家和地区，RSV的流行存在明显的流行季，主要集中于11月至次年2月的冬季和早春季节 ^{[ 17 , 18 ]}；在热带和亚热带，RSV在潮湿的雨季感染率出现明显增高 ^{[ 18 ]}。基于分子检测RSV的方法，以阳性检出率10%及以上为阈值，我国北方地区RSV流行季开始于第41周(10月份中旬)，结束于次年第20周(5月份中旬)，持续33周 ^{[ 16 ]}；南方的温州地区，RSV感染冬春季好发，与温度密切相关 ^{[ 19 ]}。

RSV是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。根据病毒种的不同，分为人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus，HRSV)(1957年从婴儿呼吸道标本中分离)、牛呼吸道合胞病毒(bovine respiratory syncytial virus，BRSV)和鼠呼吸道合胞病毒(murine respiratory syncytial virus，MRSV)。RSV原归属副黏病毒科肺炎病毒属，2015年，国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)将RSV改划分至肺炎病毒科( Pneumoviridae)正肺病毒属( Orthopneumovirus)，并在2016年将HRSV重新命名为人正肺病毒(human orthopneumovirus) ^{[ 20 ]}。RSV基因组结构为非节段性单股负链RNA，基因组全长约15.2 kb，编码11个蛋白质，分别为非结构蛋白NS1、NS2、核衣壳蛋白N、磷蛋白P、基质蛋白M、小疏水蛋白SH、黏附蛋白G、融合蛋白F、M2-1、M2-2和多聚酶亚单位蛋白L( 图1 、 图2 ) ^{[ 21 ]}。

G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的糖蛋白，为病毒重要的抗原蛋白，是刺激机体产生中和抗体的主要病毒抗原。G蛋白主要负责与宿主细胞黏附，F蛋白介导病毒与宿主细胞膜融合 ^{[ 21 ]}。在RSV全基因组各编码蛋白序列中，G蛋白编码基因变异较大，分为第一高变区和第二高变区，目前国际上根据第二高变区3′末端的核苷酸序列进行RSV的基因型别鉴定。与G蛋白相比，F蛋白无论在亚型间还是亚型内均具有较高的保守性，是目前抗体、疫苗及其他治疗性药物研发的热点蛋白。

RSV只有一个血清型，分为A、B 2个亚型。研究表明，RSV的A、B 2个亚型在一个国家或地区存在单一亚型流行为主或A、B亚型共流行的特征，且其中一个亚型流行一段时间后会被另一个亚型取代而继续流行 ^{[ 22 , 23 ]}。我国北方地区RSV A、B亚型呈交替流行，与B亚型比较，A亚型高流行时，RSV季节开始时间提前3～5周，持续时间延长约6周 ^{[ 16 ]}。

依据RSV G蛋白第二高变区的基因特征，目前将RSV A亚型分为15个基因型，RSV B亚型分为30个基因型 ^{[ 24 ]}。近年来，插入重复序列的病毒RSV A-ON1和RSV B-BA9成为全球广泛流行的基因型。2012年，加拿大Ontario地区报道发现RSV A亚型在G蛋白第二高变区出现72个碱基的插入，命名为新基因型ON1 ^{[ 25 ]}。自此，ON1基因型在全球出现流行 ^{[ 26 ]}。我国RSV的分子流行特征研究显示，2008年以前，我国RSV A亚型以GA基因型流行为主，2010年至2013年以NA1基因型流行为主，2013年以后，新基因型ON1增多，逐步取代NA1基因型成为我国流行的优势基因型 ^{[ 22 ]}。2003年，在HVR2区出现60个核苷酸重复序列的RSV B亚型BA基因型毒株，此后BA基因型不断进化并产生新的基因型，到2018年为止，BA已划分为15个基因型，但BA9基因型仍是国际上RSV B亚型流行的优势基因型 ^{[ 6 , 7 , 8 , 22 ]}。BA9基因型于2006年在我国首次发现，自2008年以来在我国15个省市均有流行，成为RSV B亚型优势流行基因型 ^{[ 27 ]}。

RSV感染的致病机制较为复杂，涉及病原因素、气道上皮细胞相关因子、免疫系统反应、神经系统反应、宿主因素和环境因素综合作用 ^{[ 28 ]}。RSV感染最易累及呼吸系统，其主要机制为气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。

儿童早期RSV感染大部分局限于上呼吸道，临床表现为上呼吸道刺激症状，如鼻塞、流涕、咳嗽和声音嘶哑等。查体鼻黏膜、咽部、球结膜、鼓膜等处可见充血、水肿等现象。同时，往往伴发热 ^{[ 38 ]}。

RSV感染患儿可以发展为下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎 ^{[ 38 ]}，多见于婴儿及<2岁儿童，毛细支气管炎患儿病初通常存在2～4 d的上呼吸道感染症状，如发热、鼻塞和流涕，之后很快出现下呼吸道症状，出现咳嗽、喘息，进一步加重出现呼吸急促、呼吸费力(呼吸做功增加)和喂养困难等 ^{[ 39 , 40 ]}。在出生体质量<2 300 g或2～8周婴儿中，RSV毛细支气管炎是导致呼吸暂停的独立危险因素 ^{[ 41 ]}。部分婴儿临床过程表现为肺炎，在前驱期的流涕、咳嗽等症状后，出现呼吸困难、喂养困难、精神萎靡等 ^{[ 42 ]}。

查体可以发现呼吸做功增加的体征(鼻扇、三凹征等)，严重时出现发绀，听诊呼气相明显延迟，可闻及双肺广泛哮鸣音及湿啰音。严重时伴有心动过速和脱水征。

RSV毛细支气管炎临床有时难与RSV肺炎相鉴别。故世界卫生组织(WHO)建议在发展中国家中将RSV引起的下呼吸道感染均作为肺炎来进行管理 ^{[ 43 ]}。

RSV毛细支气管炎按照病情分为轻、中、重3型( 表1 )，对临床工作也有较大帮助 ^{[ 44 ]}。

出现持续严重喘息的患儿，需要与先天性气道/肺部发育异常、先天性心血管发育异常(气道外的压迫)、支气管异物、重症肺炎、支气管哮喘等相鉴别。

除了呼吸系统疾病，RSV感染可导致其他系统病变。心血管系统受累可以出现心肌损伤、右心功能不全等。少数研究报道RSV感染后出现致死性间质性心肌炎、严重心律失常甚至心力衰竭 ^{[ 9 ]}。中枢神经系统受累可出现中枢呼吸暂停、癫痫、RSV脑病、RSV脑炎、RSV脑膜炎等 ^{[ 45 , 46 ]}。另外，极少数病例可出现低体温、皮疹、血小板减少和结膜炎等 ^{[ 47 ]}。

大多数RSV感染的患儿能完全康复，不遗留后遗症。但婴儿期RSV感染的患儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的4倍 ^{[ 48 ]}。早产儿、合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿，RSV感染后临床表现往往更重，出现呼吸系统后遗症的比例较高。常见的表现为持续喘息或哮喘、活动耐力下降等，且这种肺功能的受损可以持续10年以上 ^{[ 49 ]}。

婴儿严重RSV感染后可能出现闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans，BO)，这类患儿往往对传统治疗措施(包括呼吸道管理)不敏感 ^{[ 50 ]}。也有报道称婴儿期的严重RSV感染与成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关，但目前尚不能证实这种气道的阻塞是由于RSV感染导致还是由于患儿特异性体质引起 ^{[ 38 ]}。

外周血常规检测常提示白细胞计数和中性粒细胞比例正常，而淋巴细胞比例明显升高。C反应蛋白在正常范围。

RSV感染后的影像学表现无特异性，可表现为双肺纹理增多、小斑片状阴影、肺气肿 ^{[ 51 ]}。

确定RSV感染诊断必须有病原学结果为依据。临床样本的采集和运送对于RSV的实验室诊断至关重要。用于RSV检测的样本，最好在发病急性期采集 ^{[ 52 ]}。RSV是有包膜的RNA病毒，在外界环境下极易失活，冻融后的临床样本，几乎不可能分离到病毒，用于RSV分离的样本应采取床旁接种 ^{[ 53 ]}。用于病毒核酸检测的样本，为避免核酸降解，采集后应暂存在4 ℃并尽早送检，若72 h不送检，应置于－80 ℃低温保存 ^{[ 54 , 55 , 56 ]}。

用于RSV检测的适宜样本类型主要包括鼻咽拭子、鼻咽部吸出物及支气管肺泡灌洗液等呼吸道样本。对正在进行机械通气的患儿最好采集气管内洗液或支气管肺泡灌洗液。不建议采集口咽拭子标本 ^{[ 57 , 58 , 59 , 60 , 61 ]}。

可用于RSV检测的方法包括抗原检测、核酸检测、病毒分离、抗体检测，各种检测方法的优缺点见 表2 。目前可应用于临床RSV感染诊断的方法主要是抗原检测及核酸检测。抗原检测阳性意味着病毒在活跃的复制增殖状态，与临床表现相关性较好，急性期过后很快转阴性，但该方法的敏感性较核酸检测低，临床应用中需注意。

对于急性期患儿应动态观察及评估病情变化，当血氧饱和度持续低于90%～92%时 ^{[ 11 , 73 ]}，给予氧疗。对于重症患儿，还可选择无创持续性正压通气(CPAP)或机械通气等呼吸支持治疗。当存在上气道阻塞并引起呼吸困难或喂养困难时可给予口鼻腔吸痰或9 g/L盐水滴鼻缓解鼻塞症状，保持呼吸道通畅 ^{[ 74 ]}。

患儿若能正常进食，建议继续经口喂养，如出现呼吸急促，呼吸困难，进食后呛奶易引起误吸等情况，可给予鼻胃管营养摄入，必要时可给予静脉营养，以保证体内水电解质内环境的稳定 ^{[ 75 ]}。

在此治疗基础上，当合并其他系统异常，如循环系统出现肺动脉高压、心律失常、心肌损害甚至心力衰竭，神经系统出现嗜睡、昏迷等意识状态改变甚至抽搐等表现时，应积极给予相应的对症治疗。

目前进入或完成二期临床试验阶段的抗体类药物主要包括MEDI8897 (MedImmune LLC) ^{[ 91 ]}、ALX－0171 (Ablynx) ^{[ 92 ]}及静注免疫球蛋白RI－001(ADMA Biologics) ^{[ 93 ]}。MEDI8897是通过修饰Fc区延长半衰期的重组IgG1κ单抗，靶向RSV的F蛋白，其在一、二期临床试验结果中显示具有良好的安全性，半衰期增长至85～117 d，作为预防类抗体具有良好的保护效果 ^{[ 91 ]}；目前该抗体已进入三期临床试验阶段。ALX－0171是首个可直接雾化吸入的纳米抗体三聚体，用于RSV的治疗，其与帕利珠单抗作用位点相同，在阻断RSV复制方面要优于帕利珠单抗，具有很好的物理稳定性，能耐受药物雾化时的极端条件 ^{[ 92 ]}。免疫球蛋白RI－001已完成4项一期临床试验及2项二期临床试验，结果显示具有良好抗病毒及抗感染效果 ^{[ 93 ]}。

主要作用于病毒与宿主细胞结合及入侵阶段，通过影响RSV融合蛋白F的变构，从而阻断病毒进入宿主细胞，用于RSV的治疗。目前，完成或进入二期临床试验阶段的主要有Ziresovir(AK－0529、RO－0529、Ark Biosciences) ^{[ 94 ]}、GS－5806(Gilead Sciences) ^{[ 95 ]}及JNJ－53718678(Johnson&Johnson) ^{[ 96 ]}等。AK0529是一种RSV融合蛋白抑制剂，在非临床药理学研究中，AK0529对于RSV A和B亚型具有剂量依赖性的强效抗病毒活性，且细胞毒性较小。在体内试验中，利用BALB/c小鼠RSV感染模型，口服给予AK0529显示出其具有很强的抗病毒疗效 ^{[ 94 ]}。