2019新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）特异免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）抗体检测写进了国家卫生健康委员会2020年3月3日发布的"新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）"，作为临床确诊标准 ^{[ 1 ]}，国家药品监督管理局也应急审批了广州万孚生物技术股份有限公司、北京英诺特生物技术有限公司、博奥赛斯（重庆）生物科技有限公司、厦门万泰凯瑞生物技术有限公司、珠海丽珠试剂股份有限公司、南京诺唯赞医疗科技有限公司和广东和信健康科技有限公司等7家企业的8个抗体检测试剂盒，其中广州万孚生物技术股份有限公司和厦门万泰凯瑞生物技术有限公司试剂检测的是抗新型冠状病毒总抗体（不区分IgM和IgG抗体），广东和信健康科技有限公司试剂只检测IgM，其他试剂检测的是IgM和IgG抗体，临床已开始广泛应用这些试剂对患者进行检测，其他一些正申请审批的试剂，如获得欧盟CE认证的深圳市亚辉龙生物科技有限公司的IgM和IgG抗体试剂（化学发光免疫法）也在大量应用 ^{[ 2 , 3 ]}。徐万洲等 ^{[ 2 ]}在19例核酸检测阴性但基于临床症状确诊的新型冠状病毒肺炎患者中，有16例患者2019-nCoV IgM阳性，阳性率达到84.21%，18例患者2019-nCoV IgG阳性，阳性率达到94.74%，说明抗体检测可以有效地弥补核酸检测漏检的风险，在新型冠状病毒肺炎的及时诊治及防控中发挥作用，但也同时出现了较多的假阳性，困扰临床决策。2019-nCoV特异IgM和IgG抗体检测出现假阳性的原因是什么？如何最大程度地识别假阳性并避免假阳性对临床的误导？在临床应用中，究竟如何使用抗体检测才能最有效地发挥其对2019-nCoV感染的诊断和防控价值，是一个必须要直接面对并且无法回避的问题。

从机体对病原体的体液免疫应答来看，病原体的特定蛋白如2019-nCoV的刺突（spike protein, S）蛋白和N蛋白等会刺激免疫系统引起抗体应答，最早出现的抗体是IgM，之后是免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）抗体，然后是IgG抗体。从急性感染的一般过程来说，当IgG抗体出现后，滴度会持续增高，IgM则持续降低，直至消失，IgG抗体会较长时间存在。因此，特异IgM和IgG抗体是一对出现有序，此消彼长的标志物。正确地利用及观察IgM/IgG的动态变化，有助于在病毒核酸检测假阴性（因病程、标本采集等）的情况下，进行2019-nCoV感染的诊断 ^{[ 4 ]}。

那为什么必须要动态检测，而不能是静态地检测一次呢？这是由免疫检测的特性所决定的，也就是抗体检测会因为临床标本中一些干扰物质的存在而出现假阳性结果。也许有同道要问，为什么乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）和人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）等可以静态只检测一次呢？这是由于慢性感染，无法如上述急性感染那样去动态观察确认，只能通过一些方法来确证：如HBV有多个标志物（如"两对半"），可相互确认，出现罕见的单独HBsAg阳性，可采用中和实验确证；抗-HCV和抗-HIV阳性，也必须经过确证实验如病毒核酸或免疫印迹法检测后，才能报告阳性结果。

特异IgM和IgG免疫测定假阳性通常有以下两个方面的原因，一是试剂盒阳性判断值（cut-off value）设置，一些处于阳性判断值附近的弱阳性结果，很可能是假阳性；其二是患者标本中存在导致免疫测定假阳性的内源性或外源性干扰物质。尽管从方法学设计及临床应用中，通过一些方法和措施可以减少IgM和IgG抗体检测的假阳性，但无法完全避免。

任何一个临床检测项目，都是为了特定患者人群在其疾病发生发展过程中某个特定时间诊断或治疗的，简单的讲，就是要对正确的患者（who）在正确的时间（when）开出正确的检验申请单（what）。2019新型冠状病毒特异的IgM和IgG抗体可以用于临床疑似新型冠状病毒肺炎患者核酸检测阴性时的辅助诊断，"新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）"中指出，"血清新型冠状病毒特异性IgM抗体和IgG抗体阳性；血清新型冠状病毒特异性IgG抗体由阴性转为阳性或恢复期较急性期4倍及以上升高"可以作为确诊的血清学证据。对于临床疑似患者，特异IgM和IgG抗体的检测也可与病毒核酸检测同时进行，当核酸检测为阴性时，抗体检测出现IgM＋/IgG－、IgM＋/IgG＋、IgM－/IgG＋和IgM－/IgG－中的4种模式的任何之一，不管后续的核酸检测是否阳性，只要是真正的病毒感染者，基本上都可以通过后续的抗体动态检测出现的结果模式明确诊断，即血清2019-nCoV特异性IgM抗体和IgG抗体的两次以上（间隔一周左右）检测，出现IgM/IgG由阴性转为阳性（如IgM＋/IgG－转为IgM＋/IgG＋或IgM－/IgG＋;或由IgM－/IgG－转为IgM＋/IgG－或IgM＋/IgG＋）；或IgG抗体滴度出现4倍以上升高。这里应注意多次（2次以上）检测，通过动态变化来鉴别单次IgM和IgG抗体检测阳性结果的真假，从而避免假阳性结果对临床诊断的误导。此外，由于2019-nCoV的S蛋白的抗体具中和病毒的作用 ^{[ 19 ]}，采用S蛋白作为抗原检测到IgG抗体的出现并持续升高，应具有很好的预后及康复指示价值。目前已批准的抗体检测试剂，如果不能区分IgM和IgG抗体，难以通过特异性IgM抗体和IgG抗体模式的动态监测进行诊断。

要注意的是，目前出现了将2019-nCoV抗体检测大规模用于复工或一般人群筛查的现象，是不可以的，其原因在于上述假阳性的出现无法完全避免。一般人群筛查，一旦出现阳性，会造成大量人群不必要的隔离，带来混乱。同时，抗体检测阴性，也不能排除2019-nCoV感染，患者在发病早期IgM和IgG可能尚未出现，试剂中包被抗原等的质量对抗体检测的敏感性会产生影响，这些都会造成抗体检测的"假阴性"结果。因此，这种筛查的成本效益极低。国家药品监督管理局在已批准的2019-nCoV特异抗体试剂盒说明书中明确指出：试剂的预期用途，仅用作对2019-nCoV核酸检测阴性疑似病例的补充检测指标或疑似病例诊断中与核酸检测协同使用，不能作为2019-nCoV感染的肺炎确诊和排除的依据，不适用于一般人群的筛查。

综上所述，特异IgM/IgG抗体完全可以作为新型冠状病毒肺炎在病毒核酸检测阴性情况下的确诊标准，其前提是需要2次以上的动态检测，以避免因标本中免疫测定干扰物质存在所致假阳性结果的误导。需要强调的是，正因为有这种假阳性的存在，特异IgM/IgG抗体检测不适用复工等一般人群的筛查。