COVID-19专题·论著
ENGLISH ABSTRACT
四川省首例COVID-19婴儿病例分析及文献复习
叶友强
孙艳
刘辉
宁刚
张娜
高月琴
作者及单位信息
·
DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2020.02.002
The first case of COVID-19 infant in Sichuan Province: case report and literature review
Ye Youqiang
Sun Yan
Liu Hui
Ning Gang
Zhang Na
Gao Yueqin
Authors Info & Affiliations
Ye Youqiang
Department of Radiology, First People′s Hospital of Jintang County, Chengdu 610400, Sichuan Province, China
Sun Yan
Department of Radiology, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children (Sichuan University), Ministry of Education, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
Liu Hui
Department of Radiology, First People′s Hospital of Jintang County, Chengdu 610400, Sichuan Province, China
Ning Gang
Department of Radiology, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children (Sichuan University), Ministry of Education, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
Zhang Na
Public Health Clinical Care Center of Chengdu, Chengdu 610061, Sichuan Province, China
Gao Yueqin
Public Health Clinical Care Center of Chengdu, Chengdu 610061, Sichuan Province, China
·
DOI: 10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2020.02.002
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摘要

目的探讨1例输入性、家庭聚集性严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2 个月龄新型冠状病毒疾病(COVID-19)婴儿的临床流行病学资料及影像学资料特点,并进行文献复习。

方法选择2020年2月7日,四川省金堂县第一人民医院收治的2 个月龄COVID-19婴儿为研究对象。采用回顾性分析方法,收集该例婴儿的临床病例资料,对其临床流行病学特点、影像学资料、诊断、治疗方案及预后进行分析。本研究对报道COVID-19婴儿的相关文献进行复习,设定检索策略为:以"婴儿""新型冠状病毒肺炎""新型冠状病毒疾病""2019-nCoV""NCP""SARS-CoV-2""COVID-19""infant"等为关键词,在PubMed、Medline、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台,以及"医学界儿科频道"等公众平台及新闻网站中,检索相关文献,检索时间设定为2019年12月1日至2020年2月21日。总结符合本研究纳入、排除标准的文献中报道的COVID-19婴儿临床特点及其诊断、治疗方案与预后。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。

结果①病史采集、诊断、治疗结果:患儿,男性,生后2个月+29 d;2020年1月18日,患儿姨妈自武汉返蓉,密切接触后,患儿出现气促、轻微咳嗽、腹泻等症状。入院后,患儿检查结果显示,肺炎支原体及衣原体、甲型及乙型流感病毒抗原均呈阴性。胸部CT检查结果显示,患儿双肺胸膜下多发性浅淡磨玻璃病灶。2次鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸检测均呈阳性。根据流行病学史、临床与影像学表现及核酸检测结果,确诊为普通型COVID-19患儿。经过对症治疗后,患儿气促、咳嗽临床症状消失,胸部影像学检查结果显示,肺部炎症病灶吸收,SARS-CoV-2核酸检测呈阴性。目前,患儿继续观察中,等候出院。②文献复习结果:按照本研究设定的文献检索策略,共计检索出5篇国内有关婴儿COVID-19文献及2篇婴儿COVID-19新闻报道,涉及18例COVID-19婴儿的临床特点、诊断、治疗方案及预后等研究。这18例COVID-19婴儿,均具有家庭聚集性、输入性感染特点(武汉COVID-19患者接触史)。其中,3例新生儿及其母亲均为SARS-CoV-2感染者。出生后,对2例新生儿进行有效隔离,无感染者接触史。这18例COVID-19婴儿的首发症状为:发热5例(27.8%)、咳嗽及下呼吸道症状3例(16.7%)、打喷嚏及吐奶1例(5.6%)、无症状3例(16.7%)、病史不详6例(33.3%)。其中,7例婴儿文献报道胸部CT检查结果,并且均存在异常,表现为双肺或单侧肺纹理增粗、磨玻璃影和(或)实变影。除2例婴儿未报道预后情况外,其余16例婴儿均预后良好,无死亡病例报道。

结论文献报道的COVID-19婴儿及纳入本研究的1例婴儿,均具有输入性、家庭聚集性感染特点,而且对新生儿患者,目前尚不能排除母婴垂直传播可能性。对于临床症状相对较轻,肺部病变范围相对较小且局限的COVID-19婴儿,一般预后较好。在COVID-19暴发流行期,应尽可能加强儿童,特别是婴儿的防护,避免输入性、家庭聚集性SARS-CoV-2感染。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2;新型冠状病毒疾病;疾病暴发流行;流行病学研究;呼吸道感染;传染病,新出现;家庭聚集性感染;体层摄影术,X线计算机;婴儿
ABSTRACT

ObjectiveTo explore clinical epidemiological and imaging data of a 2 + -month-old infant with corona virus disease 2019 (COVID-19) by imported and familial cluster infection of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), and review the literatures.

MethodsThe 2 + -month-old infant with COVID-19 who was admitted to the First People′s Hospital of Jintang County, Sichuan Province on February 7, 2020 were selected as the study subject. Clinical data of the infant with COVID-19 were collected by retrospective analysis method, and clinical epidemiological characteristics and imaging data, diagnosis, treatment protocol and prognosis were analyzed. With the keywords of " infant" " 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)" " novel coronavirus pneumonia (NCP)" " SARS-CoV-2" and " COVID-19", literatures related with COVID-19 infants were retrieved from PubMed, Medline, China National Knowledge Infrastructure, VIP database, Wanfang Data Knowledge Service Platform, and on public platforms such as the " medical pediatric channel" and news websites. Literatures retrieval time was set from December 1, 2019 to February 21, 2020. Clinical characteristics, diagnosis, treatment protocols and prognosis of COVID-19 infants were summarized. This study was consistent with the requirements of World Medical Association Declaration of Helsinki revised in 2013.

Results①The results of medical history collection, diagnosis, and treatment of the infant were as follows: infant, male, two months and 29 days old. On January 18, 2020, the infant′s aunt came back from Wuhan the outbreak centre of epidemic to Sichuan Province. After close contact, the infant developed symptoms, such as shortness of breath, slight cough, and diarrhea. The results of the Mycoplasma pneumonia, Chlamydophila pneumonia, influenza A and B virus antigens all were negative after admission. Chest CT examination results showed that multiple subpleural light ground glass opacities were found in both lungs. Two times of nasopharyngeal swabs of SARS-CoV-2 both were positive with RT-PCR test, and the infant was confirmed as COVID-19 based on epidemiological data, clinical manifestations, imaging findings, and RT-PCR test results. Clinical symptoms of shortness of breath and cough disappeared, lung lesions absorbed on chest imaging, and RT-PCR test turned to negative after symptomatic treatment of the infant. Currently, the infant was observed continually and waited for discharge. ②Literatures review results revealed that 5 literatures and 2 news reports about infant COVID-19 in China were retrieved according to the literature search strategy in this study, involving the clinical characteristics, diagnosis, treatments and prognosis of 18 cases of infants with COVID-19. All of the 18 cases showed epidemiological characteristics of imported and familial cluster infection (with a history of contact with Wuhan COVID-19 patient). Among the 18 cases, there were 3 neonates whose mothers were infected with SARS-CoV-2. Among the 3 neonates, 2 cases were effectively quarantined without any contact with infected patients. Initial symptoms of the 18 cases were as follows: fever in 5 cases (27.8%), cough and lower respiratory symptoms in 3 cases (16.7%), sneezing and vomiting milk in 1 case (5.6%), asymptomatic in 3 cases (16.7%), and unknown in 6 cases (33.3%). There were 7 infants with report of chest CT examinations results, and CT images results of them all were abnormal with increased bronchovascular shadows, ground glass opacity, and/or consolidation of bilateral or unilateral lung. Among them, 16 cases had satisfying prognosis except for 2 cases with no prognostic data, and no death was reported.

ConclusionsCOVID-19 infants reported in literatures and the infant included in this study all have the characteristics of imported and familial cluster infection characteristics. As for newborn patients, the possibility of vertical transmission from mother to child still cannot be excluded. In addition, clinical symptoms of infant patients are mild, the pulmonary lesions are small and limited, and their prognoses are relatively good. During the outbreak of COVID-19, the protection of children, especially infants should been strengthened, and avoid imported, familial cluster infection of SARS-CoV-2.

SARS-CoV-2;COVID-19;Pandemics;Epidemiologic studies;Respiratory tract infections;Communicable diseases, emerging;Familial cluster infection;Tomography, X-ray computed;Infant
Ning Gang, Email: mocdef.3ab611166gn
引用本文

叶友强,孙艳,刘辉,等. 四川省首例COVID-19婴儿病例分析及文献复习[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版),2020,16(02):131-138.

DOI:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2020.02.002

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2019年12月,湖北省武汉市发生多起"不明原因"肺炎,随后在我国呈暴发流行趋势。2020年1月7日,明确导致该病的病原体是一种属于β属新型冠状病毒,有包膜,颗粒呈圆形或椭圆形的多形性,直径为60~140 nm。该病毒基因特征与严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)有明显区别,与蝙蝠SARS-CoV(bat-SL-CoVZC45)同源性为85%以上。2020年2月11日,国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses)将该病毒命名为"severe acute respiratory syndrome coronavirus 2",简称为"SARS-CoV-2"。同日,世界卫生组织(World Health Organization)宣布废除临时名称"2019 novel coronavirus (2019-nCoV)",将新型冠状病毒感染导致的疾病正式命名为"corona virus disease 2019",简称为"COVID-19"。2020年2月21日,我国国家卫生健康委员会将新型冠状病毒肺炎英文名称修订为COVID-19,与世界卫生组织命名保持一致。
截至2020年2月21日,全球COVID-19患者为76 776例,死亡人数为2 247例,尽管该病导致的死亡率低,但是迄今为止,COVID-19导致的患者死亡人数已经远远超过2003年暴发的SARS和2012—2019年MERS导致的患者死亡人数总和 [ 1 ]。初期文献报道,以SARS-CoV-2感染成年人后罹患COVID-19者为主,而儿童,尤其是婴儿发病者极少。随着疫情的不断发展,COVID-19婴幼儿逐渐增多,甚至出现COVID-19新生儿病例,为加强对这类特殊群体的防控,中华医学会儿科学分会与《中华儿科杂志》编辑委员会发布《儿童2019新型冠状病毒感染的诊断与防治建议(试行第1版)》 [ 2 ],中国医师协会新生儿科医师分会等,也对COVID-19新生儿科防控提出建议 [ 3 ]。目前,关于COVID-19婴儿的文献,多以个案报道为主。本研究对四川省首例确诊COVID-19婴儿的临床病例资料进行分析,并对目前报道COVID-19婴儿的相关文献进行复习,总结COVID-19婴儿感染SARS-CoV-2的流行病学、临床特点及其诊治与预后,旨在提高医务人员对婴儿感染SARS-CoV-2的认识,加强对COVID-19婴儿的防控、诊治措施。现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2020年2月7日,四川省金堂县第一人民医院收治的1例COVID-19婴儿为研究对象。该院为COVID-19诊治定点医院。本例患儿为男性,生后2个月+29 d,入院前1天(2020年2月6日),无明显诱因出现气促,活动及哭闹后稍明显,伴轻微咳嗽,无明显咳痰,无发热、皮疹,偶有吐奶及吐沫,无明显唇周发绀,稍鼻阻,无流涕、喷嚏及声音嘶哑,伴腹泻,3~4次/d,大便稍稀,未见黏液及血丝,小便量可,无烦躁不安、嗜睡及昏迷,精神尚可,母乳喂养,奶量基本如常。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。
1.2 方法
1.2.1 胸部CT检查
对COVID-19疑似或确诊患者胸部CT检查,固定采用NeuViz 16Pt CT扫描仪(辽宁东软医疗系统股份有限公司),以便隔离和消毒。胸部CT检查时,患儿取仰卧位,采取头先进,自肺尖至肺底行连续扫描。扫描参数设置:管电压为100 kV,管电流为170 mAs,转速为0.75 s/r,螺距为1.5 mm,扫描层厚为7.5 mm。对扫描范围内所有的轴位图像进行多平面重建,采用F20滤波参数、1.0图像增强因子和Lung20滤波参数、1.0图像增强因子,螺旋CT数据经骨算法重建为层厚1.25 mm的薄层图像后,进行诊断。
1.2.2 研究方法
本研究采用回顾性分析方法,对本例COVID-19患儿的流行病学资料、实验室检查与影像学检查结果、诊断、治疗方案及预后进行分析。
1.2.3 文献检索策略
本研究对报道COVID-19婴儿的相关文献进行复习,设定检索策略为:以"婴儿""新型冠状病毒肺炎""新型冠状病毒疾病""2019-nCoV""NCP""SARS-CoV-2""COVID-19""infant"等为关键词,在PubMed、Medline、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台,以及"医学界儿科频道"等公众平台及新闻网站中,检索相关文献。检索时间设定为2019年12月1日至2020年2月21日。总结符合本研究纳入、排除标准文献中报道的COVID-19婴儿临床、影像学表现及其诊断、治疗方案与预后特点。
2 结果
2.1 流行病学资料分析结果
本例患儿姨妈(患儿母亲的姐姐)自武汉市洪山区返蓉,与患儿及其母亲曾有2次密切接触聚集史。2020年2月2日(与患儿姨妈首次家庭聚集后第15天),患儿母亲开始出现咳嗽、咽干等临床症状,2月8日鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸检测呈阳性,其胸部CT检查结果提示,肺部病变较轻,仅见双肺下叶胸膜下磨玻璃样改变、铺路石征,病灶内血管增粗,最终被确诊为普通型COVID-19患者。患儿姨妈接受多次SARS-CoV-2核酸检测均呈阴性,直至2月12日,鼻咽拭子核酸检测呈阳性,结合胸部CT检查结果,被确诊为轻型COVID-19患者。2月6日(与患儿姨妈首次家庭聚集后第19天,第2次聚集后第13天),患儿出现气促、轻微咳嗽、腹泻等临床症状。本例患儿的流行病学资料分析结果为:输入性、家庭聚集性SARS-CoV-2感染者。
2.2 实验室检查结果
入院当天,本例患儿相关实验室检查结果如下。①血常规:白细胞计数为11.28×10 9/L,中性粒细胞计数为1.36×10 9/L,中性粒细胞比例为12.0%,淋巴细胞计数为8.41×10 9/L,淋巴细胞比例为74.6%,单核细胞计数为0.86×10 9/L,单核细胞比例为7.6%,嗜酸性粒细胞计数为0.62×10 9/L,嗜酸性粒细胞比例为5.5%,嗜碱性粒细胞计数为0.03×10 9/L,红细胞计数为4.37×10 12/L,血红蛋白为119 g/L,血细胞比容为35.2%,平均红细胞体积为80.4 fl,平均红细胞血红蛋白含量为27.1 pg,平均红细胞血红蛋白浓度为337 g/L,红细胞分布宽度变异系数为13.1%,红细胞分布宽度标准差为38.2 fl,血小板计数为351×10 9/L。②凝血功能:血浆凝血酶原时间为11.73 s,国际标准化比率为0.98,活化部分凝血活酶时间为32.78 s,血浆纤维蛋白原为1.47 g/L,凝血酶时间为17.21 s,纤维蛋白(原)降解产物为1.26 μg/mL;D-二聚体为0.19 μg/mL。③肝、肾功能及电解质:白蛋白为42.0 g/L,总胆红素为3.7 μmol/L,直接胆红素为2.80 μmol/L,间接胆红素为0.90 μmol/L,丙氨酸转移酶为50 U/L,天冬氨酸氨基转移酶为46 U/L。肌酸激酶同工酶为31 U/L。血糖浓度为5.64 mmol/L。尿素浓度为3.12 mmol/L,肌酐浓度为22 μmol/L,尿酸浓度为176 μmol/L。血K 浓度为5.01mmol/L,血Na 浓度为138.2 mmol/L,血Cl 浓度为111.0 mmol/L,血总Ca 2+浓度为2.66 mmol/L。降钙素原为0.06 ng/mL。红细胞沉降率与C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)正常。④肺炎支原体及衣原体、甲型及乙型流感病毒抗原检测结果均呈阴性。⑤SARS-CoV-2感染指标:2次鼻咽拭子核酸检测结果均呈阳性(标本送成都市公共卫生临床医疗中心检测)。
2.3 影像学检查结果
入院当天,本例患儿影像学检查结果为,肺部病变分布于左肺下舌段、右肺中叶及双肺下叶胸膜下。其中,左肺下舌段少许磨玻璃病灶与实变病灶并存,磨玻璃病灶位于胸膜下,斑片状实变病灶与胸膜相连;右肺中叶数个小斑片状磨玻璃病灶位于胸膜下,少许条索状实变病灶与胸膜相连;双肺下叶淡薄云雾状磨玻璃病灶呈小片状,均位于胸膜下。其余肺血管支气管束清晰,走行正常,双肺透光度正常。双肺门不大,气管、支气管通畅,段支气管壁未见增厚。心脏未见增大,心包无积液;纵隔内未见明显增大淋巴结影;双侧胸膜未见增厚,胸腔未见积液( 图1 )。对本例患儿胸部CT诊断为:右肺中叶、左肺下舌段及双肺下叶胸膜下见片状浅淡密度影,呈磨玻璃样改变,考虑肺部感染性病变,病毒性肺炎可能。
入院当天,本例COVID-19患儿胸部CT图(图1A:双肺下叶后基底段胸膜下小片状淡薄云雾影;图1B:左肺下舌段胸膜下斑片状磨玻璃样改变及部分与胸膜相连实变)

注:COVID-19为新型冠状病毒疾病

2.4 确诊依据及临床分型结果
根据我国国家卫生健康委员会制定的《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案(试行第6版)》 [ 4 ]及国家儿童医学中心等制定的《儿童新型冠状病毒感染/肺炎疑似和确诊病例快速筛查和临床实践指南》 [ 5 ],本例患儿被确诊为普通型COVID-19患儿。患儿确诊依据如下。①密切接触史:与武汉来蓉COVID-19患者密切接触,属于输入性、家庭聚集性发病。②呼吸道症状:呼吸稍增快,有咳嗽、鼻阻、吐奶、吐沫及稀便等临床症状。③实验室检查结果:白细胞计数基本正常,淋巴细胞比例增高,中性粒细胞偏低;轻度贫血;红细胞沉降率、CRP及D-二聚体不高;天冬氨酸氨基转移酶及肌酸激酶同工酶增高,降钙素原增高。④胸部影像学结果:右肺中叶、左肺下叶段及双肺下叶胸膜下见多发性片状浅淡密度影。⑤2次鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸检测均呈阳性;肺炎支原体及衣原体、甲型及乙型流感病毒感染检测均呈阴性,而予以排除。
2.5 治疗及预后
入院当天,对本例患儿改为配方奶粉喂养,摄入量为90~100 mL/次,5次/d。采取医学隔离、接触隔离、飞沫隔离、空气隔离措施,给予患儿小儿豉翘清热颗粒清热解毒、氨溴特罗口服液祛痰止咳等对症治疗,以及间断面罩吸氧。治疗期内,患儿无咳痰、喘息、气促、反复哭闹、点头样呼吸、发绀、皮疹等临床症状,精神可,食欲尚可,稍稀大便,未见黏液及脓血,2次/d,小便正常。患儿病情稳定,临床密切观察其病情变化。经专家会诊,2020年2月14日转入成都市公共卫生临床医疗中心接受进一步治疗。2月19日复查血常规的结果显示,患儿白细胞计数降低,中性粒细胞计数及其比例增高,淋巴细胞计数及其比例稍有下降,见 表1 。2月17日胸部CT复查结果显示,肺部病变基本吸收,见 图2 。同时,相关临床症状消失,鼻咽拭子核酸检测呈阴性。目前,患儿继续观察中,等候出院。
2020年2月17日,本例COVID-19患儿复查胸部CT图(图2A、2B:分别显示双肺下叶后基底段胸膜下及左肺下舌段胸膜下斑片状磨玻璃样改变及部分与胸膜相连的实变等肺部炎症基本吸收)

注:COVID-19为新型冠状病毒疾病

检查时间 白细胞计数(×10 9/L) 淋巴细胞计数(×10 9/L) 淋巴细胞比例(%) 中性粒细胞计数(×10 9/L) 中性粒细胞比例(%)
2020年2月7日 11.28 8.41 74.6 1.36 12.0
2020年2月15日 11.26 8.40 74.5 1.37 12.1
2020年2月19日 10.02 7.08 70.6 1.72 17.2
本例COVID-19患儿治疗前、后血常规检查结果比较

注:白细胞计数、淋巴细胞计数、淋巴细胞比例、中性粒细胞计数、中性粒细胞比例正常参考值分别为(4.00~10.00)×10 9/L、(0.90~4.40)×10 9/L、20.0%~40.0%、(2.30~7.70)×10 9/L、50.0%~70.0%。COVID-19为新型冠状病毒疾病

2.6 文献复习结果
按照本研究设定的文献检索策略,共计检索出5篇国内有关婴儿COVID-19文献 [ 6 , 7 , 8 , 10 , 11 ]及2篇婴儿COVID-19新闻报道 [ 9 , 12 ],涉及18例COVID-19婴儿。这18例COVID-19婴儿的流行病学特点、临床特点、治疗措施及预后等如下。①流行病学特点:均具有输入性、家庭聚集性SARS-CoV-2感染特点。其中,3例COVID-19新生儿感染SARS-CoV-2,是由于其母亲为SARS-CoV-2感染者的缘故,1例出生后与其母亲有密切接触史,2例出生后进行有效隔离,无感染者接触史。②临床特点:首发症状为发热5例(27.8%)、咳嗽及下呼吸道症状3例(16.7%)、打喷嚏及吐奶1例(5.6%)、无症状3例(16.7%)、不详者6例(33.3%)。其中,7例(38.9%)婴儿报道胸部影像学检查结果,并且均存在异常,表现为双肺纹理增粗、双肺散在磨玻璃影和(或)灶性实变影。③对症支持治疗:均采取抗病毒、抗感染、补液、给氧等对症治疗措施。④预后:除2例COVID-19婴儿未报道预后情况外,其余16例婴儿均预后良好,无死亡病例报道。5篇文献及2篇新闻报道的18例COVID-19婴儿的临床资料比较,见 表2
文献第1作者 患儿例数(例) COVID-19确诊日期 年龄 性别 首发症状 家庭聚集性 CT检查结果 治疗措施 预后
Wei [ 6 ] 9 2019年12月8日至2020年2月6日 1~11个月 男(2例)/女(7例) 发热(4例)、咳嗽(2例)、无症状(1例)、不详(2例) 良好
张月华 [ 7 ] 1 2020年1月27日 3个月+19 d 发热 双肺纹理增粗 抗病毒、抗感染等对症支持治疗 良好
李梦蝶 [ 8 ] 1 2020年2月3日 3 d 无症状 良好
姜君 [ 9 ] 1 2020年2月5日 30 h 无症状 双肺感染征象 对症支持治疗
曾凌空 [ 10 ] 1 2020年2月7日 17 d 打喷嚏及吐奶 双肺纹理增强,散在小条状模糊影 维生素K1及补液等对症支持治疗 良好
马慧静 [ 11 ] 4 2020年1月25日至2月5日 <1岁 磨玻璃影和(或)实变影 良好
德阳市卫健委 [ 12 ] 1 2020年2月20日 46 d 下呼吸道症状
5篇文献及2篇新闻报道的18例COVID-19婴儿的临床资料比较

注:"—"表示文献未报道。李梦蝶等 [ 8 ] 与姜君 [ 9 ] 报道的COVID-19新生儿均为患儿母亲为确诊COVID-19患者,患儿出生后无感染者接触史。曾凌空等 [ 10 ] 报道的COVID-19新生儿出生后,有与SARS-CoV-2感染者(新生儿母亲)密切接触史。COVID-19为新型冠状病毒疾病,SARS-CoV-2为严重急性呼吸综合征冠状病毒2

3 讨论
3.1 SARS-CoV-2流行病学特点
COVID-19的主要传播途径为经呼吸道飞沫和密切接触传播,在相对密闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下,存在经气溶胶传播的可能性,迄今消化道传播途径等尚待明确 [ 4 ]。新生儿感染SARS-CoV-2,迄今尚无证据证实母婴垂直传播可能。COVID-19潜伏期一般为1~14 d,多为3~7 d。本例COVID-19婴儿发病于第1次接触传染源后的第19天,第2次接触传染源后的第13天。本例婴儿感染SARS-CoV-2前为母乳喂养,与其最亲密接触者为其母亲,若为母亲传染所致,则其潜伏期可能<7 d。
包括本例2 个月龄COVID-19婴儿患者在内,目前国内公开报道的COVID-19婴儿共计19例,其中湖北省为7例(武汉市6例、孝感市1例),北京市、海南省、四川省各为2例,上海市、广东省、安徽省、浙江省、贵州省、河南省各为1例;流行病学特点均为武汉病例输入性感染,并且均具有家庭聚集性感染特点,临床表现及胸部影像学表现均较轻,预后较好,无重症型及死亡COVID-19患儿 [ 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 ]。本例2 个月龄患儿姨妈发病前2周有武汉居住史,为传染源,患儿及其母亲感染SARS-CoV-2符合输入性、家庭聚集性感染特点。自抗击COVID-19疫情以来,进行人员封闭式居住管理后,使成年人因外出活动导致感染的机会大大减少,可基本杜绝婴幼儿的家庭以外传染源,婴幼儿感染的传染源大多为其家庭成员从外界感染SARS-CoV-2后携带入家庭,而使婴幼儿感染所致。
3.2 SARS-CoV-2致病机制、临床及影像学与感染特点及影像学鉴别诊断
3.2.1 致病机制
目前对于SARS-CoV-2理化特性及致病机制的认识,多来自于对SARS-CoV和MERS-CoV的研究。对于SARS-CoV的致病机制,目前认为是多因素参与,但是对其具体机制尚不清楚,可能包括病毒对靶细胞的直接损伤和免疫功能损伤介导的间接损伤 [ 13 , 14 ]。血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2是SARS-CoV的主要功能受体,在一些器官中,ACE2受体分布与SARS-CoV感染有关 [ 13 ]。ACE2在部分内脏器官的内皮细胞和平滑肌细胞中大量表达,但是与这些器官中不存在病毒感染不一致,这可能与SARS-CoV感染所依赖的组织蛋白酶L在各种细胞类型中的分布差异有关 [ 15 ]。SARS-CoV感染可累及呼吸、免疫、中枢神经、消化及泌尿生殖系统等多个系统,其导致的机体主要病理变化发生在肺组织内。组织病理学上,SARS感染者的肺部特征为弥漫性肺泡损伤,其公认的组织学发展阶段为急性渗出性炎症期、纤维增生期和纤维化期 [ 13 ]。此外,对死亡SARS患者的大体解剖发现,包括支气管和肺泡上皮细胞的化生、纤维性肉芽肿组织的胸膜下增殖、肺血管壁水肿及伴或不伴肺栓塞、肺梗死等其他病理改变 [ 15 ]。二肽基肽酶4是MERS-CoV的受体,广泛分布于肺泡等组织,可介导MERS-CoV感染,导致渗出性弥漫性肺泡损伤伴透明膜、肺水肿、Ⅱ型肺细胞增生、以淋巴细胞为主的间质性肺炎等病理过程 [ 14 ]
SARS-CoV-2的致病机制目前尚不明确。COVID-19患者发病的病理过程不同,其肺部影像学表现亦不同,发病早期呈现为多发性小斑片状影及间质炎性改变,以肺外带胸膜下明显;增强CT可见双肺多发性磨玻璃影、小叶间隔增厚,马赛克征或铺路石征;严重者可出现肺实变;一般无支气管壁增厚及纵隔肺门淋巴结增大,胸膜增厚及胸腔积液少见。本例患儿临床表现较轻,影像学表现为胸膜下小灶磨玻璃样改变。国内文献报道的COVID-19婴儿胸部影像学表现亦为双肺纹理增粗、双肺散在磨玻璃影或及灶性实变影 [ 10 , 11 ]
3.2.2 临床及影像学与感染特点
COVID-19婴幼儿的临床及影像学与感染特点如下。①临床特点:婴幼儿患者与成年人患者具有相似之处,但是较成年人患者相对较轻。本例患儿临床症状仅表现为气促、稍鼻阻,伴轻微咳嗽、轻度腹泻,偶有吐奶及吐沫,无发热。本例患儿经对症支持治疗后,白细胞计数基本恢复正常,淋巴细胞计数及其比例均较治疗前增高;轻度贫血亦迅速改善;红细胞沉降率、C反应蛋白及D-二聚体正常;入院当天天冬氨酸氨基转移酶及肌酸激酶同工酶增高;降钙素原增高。②影像学特点:肺部病变范围相对较小且局限,为双肺胸膜下多灶性磨玻璃样改变及小斑片状影,部分可出现肺实变影像;与其他文献报道基本一致 [ 11 ]。③感染特点:患儿感染SARS-CoV-2的传染源为其姨妈或母亲,二者均无发热,仅表现为轻微上呼吸道症状,胸部影像学异常轻微,说明二者的SARS-CoV-2载量可能不高,毒性可能不强。由于本例婴儿活动范围小,于2次家庭聚会密切接触,尤其是母亲患病后第4天,患儿方被感染,可能属于上述传染源的第3代感染(由于没有分离病毒进行测序,所以不能确定),病毒毒性可能较弱。究其原因,可能与本例婴儿感染SARS-CoV-2前为母乳喂养,一方面可从母体获得一定体液免疫力,但是总体免疫功能较低,Ⅱ型肺泡上皮细胞功能尚不完善;另一方面,ACE2受体分布较成年人有差异 [ 16 ],儿童COVID-19患者,尤其是COVID-19婴儿的ACE2受体相对较少有关。
3.2.3 影像学鉴别诊断
本次COVID-19发病于冬、春季节,对COVID-19婴幼儿的影像学鉴别诊断,需与冬、春季儿童好发的支原体或其他病毒感染性肺炎进行鉴别诊断 [ 11 ]。①支原体肺炎:患儿多为2岁以下婴幼儿,主要为肺泡内炎性渗出物,CT表现为沿支气管蔓延的小叶、肺段或大叶结节状或斑片状肺实质浸润阴影,以双肺、心膈角区及中内带较多 [ 17 ]。②甲、乙型流感病毒肺炎:患儿多表现为高热、咳嗽、流涕等,多进展较迅速,CT表现呈双肺或单侧肺磨玻璃影,沿支气管血管束分布或胸膜下分布,影像学表现有时与COVID-19难以区分 [ 18 , 19 ]。③儿童腺病毒肺炎:系弥漫性渗出性肺泡损伤所致的支气管坏死伴出血性肺炎,双上肺常见,患儿CT表现以肺气肿和多肺叶受累的肺实变为主要特征,主要在向心性分布的支气管血管周围,累及胸膜下非常少见 [ 20 ]
3.3 防控措施
根据目前COVID-19婴儿的流行病学及临床特点,中华医学会儿科学分会提出早识别、早隔离、早诊断及早治疗的"四早"原则 [ 2 ]。SARS-CoV-2是否具有母婴垂直传播的特点,尚需进一步研究、证实。由于孕产妇是SARS-CoV-2易感人群之一,中国医师协会新生儿科医师分会等对新生儿SARS-CoV-2感染防控方面,在防控病区设置、产时处理、收容原则、转运管理、新生儿居家护理、病房防护等提出重要指导意见 [ 3 ]
综上所述,目前婴儿COVID-19发病率较低,临床症状及影像学表现较轻,预后较好,易被漏诊。在当前严峻的COVID-19疫情防控形势下,对于确诊的COVID-19患儿的流行病学资料,应充分结合影像学、实验室检查结果进行详细分析,对其临床诊治应严格按照国家卫生健康委员会制定的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第7版)》 [ 21 ]执行,从而使患儿受益。由于时间仓促,婴儿COVID-19临床病例资料有限,存在认识不足在所难免,尚待对其临床病例与诊治经验的积累,进一步进行深入研究及探讨。
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