微管聚集性肌病(Tubular-aggregate myopathy, TAM)是一种进行性肌肉紊乱，主要影响下肢近端肌肉，涉及肌无力、肌痛和运动不耐受 ^{[ 1 ]}。当TAM合并有瞳孔缩小、血小板减少、低钙血症、脾脏缺如、鱼鳞病、读写障碍和身材矮小等临床表现时称为Stormorken综合征( Stormorken Syndrome, STRMK)，TAM和STRMK是严重程度和发病年龄有所不同的同一异质性疾病 ^{[ 2 ]}。部分STRMK患者可仅有TAM一项临床表现，轻者表现为无症状高肌酸激酶(Creatine Kinase, CK)血症，严重的可表现为儿童期肌无力和挛缩 ^{[ 3 ]}。研究表明，TAM/STRMK是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，通常为STIM1或ORAI1突变后诱发 ^{[ 4 , 5 ]}。我们报道了1例以抽搐、皮肤出血点为主要表现的STRMK患儿，以期对此类疾病早期识别诊治，改善预后。

我们通过对患儿行全外显子测序，检测出患儿STIM1基因存在c326A>G杂合变异，导致第109位组氨酸转变为精氨酸，该变异可能影响钙结合域，导致STIM1的结构性展开和寡聚，进一步诱导ORAI1的结构性激活和过量的Ca ²⁺内流,这和STRMK的发病有很大关系。 ^{[ 6 , 7 ]}

TAM/STRMK患者STIM1/ORAI1突变均有可能致使钙结合域受损，增加静息细胞Ca ²⁺水平和钙池操纵的钙通道(store operated calcium channel, SOC)损失，进一步导致静息细胞Ca ²⁺水平的变化。而骨骼肌纤维对胞浆内Ca ²⁺水平变化具有高度敏感性，胞浆中Ca ²⁺的变化或首先对骨骼肌产生影响，进一步导致TAM相关表型。 ^{[ 4 , 8 ]}

Shahrizaila等人[ 9 ]于2004年首次报道了来自英国的1个家系4名成员患有STRMK。迄今为止，全世界只有少数报道的疑似TAM/STRMK病例（48家系共83病例），加上本例共84例 ^{[ 3 , 4 , 6 , 7 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 ]}。主要由STIM1 EF-hand、STIM1 CC1、ORAI1突变后诱发。我们对以往文献报告中的突变位点进行总结（包括本例）（ 表2 ），其中，STIM1 EF-hand突变患者来自27家系43病例，STIM1 CC1突变患来自14家系21病例，ORAI1突变患者来自8家系20病例，其中有6例患者和本例患者突变位点相同。

部分TAM/STRMK患者常常在早期发病，随着疾病的进展会出现不同程度的运动功能障碍，但大部分患者的预期寿命没有明显缩短。在84例TAM/STRMK患者中（包括本例），51例儿童期发病，8例青春期发病，12例成年后发病，13例未明确具体发病时间。目前已报道的可导致STRMK的变异位点有22种，本例为c326A>G（p.H109A）突变，包括本例在内共有7例STRMK患者为此突变类型 ^{[ 7 , 14 , 20 ]}。7名p.H109R患者均在儿童期发病，除本例外，其他6例患者全部具有典型的TAM相关表型，本例仅表现为高CK血症，这也是其未行肌肉活检的主要原因。本例患儿能够在尚未出现明显肌肉系统相关表型进行诊断，主要是患儿存在反复血小板减少/出血倾向。STIM1/ORAI1突可变导致静息细胞中Ca ²⁺水平升高，进一步导致血小板粘聚力降低和血小板功能障碍。此外，STIM1/ORAI1突变的患者往往有更多针对血小板表面抗原，这两种因素均会导致患者出现血小板减少/出血倾向 ^{[ 17 ]}。本例患儿现进行长期中强度的体育训练，后期是否会出现TAM相关表型需进一步随访观察。

目前STRMK诊断主要依赖于临床特征、血CK水平、血常规、肌肉活检及组织化学分析、基因测序分析等。STRMK目前尚无有效根治方法，Fodor等人[ 22 ]通过对老年小鼠的研究表明，补硒治疗及长期中强度的运动训练可以改善老年小鼠骨骼肌的钙稳态和力量。在p.H109R患者中，进行适当强度运动训练的患者其肌肉系统表型的进展明显得到了延缓及改善。长期运动不仅可以促进细胞外纤维的形成，增强细胞外纤维功能，还可促使骨骼肌内膜重塑和STIM1-ORAI1共定位增加，显著减少管状聚集体（Tubular aggregate,TAs）的积累，降低SOC激活阈值促使Ca ²⁺更易进入骨骼肌，增强肌肉功能及抗疲劳能力 ^{[ 23 , 24 ]}。而硒在肌收缩代谢链中起加强效应，并非通过调节细胞内钙浓度而改善骨骼肌功能，补硒治疗对TAM具有一定改善作用 ^{[ 22 ]}。Markello等人[ 15 ]研究表明，研发靶向内质网钙离子释放激活的钙通道(Ca ²⁺ Release Activated Ca ²⁺ Channel, CRAC)的治疗药物，可能有助于缓解肌病、血小板功能障碍和部分功能性获得性突变的相关症状。因此，对于诊断明确或疑似STRMK的患者可以尝试早期开始进行一定强度的体育训练及补硒治疗。本例患儿现定期门诊随访，在家进行长期运动及语言训练为基础的综合训练，患儿现仍未表现出典型的TAM相关临床表现，但这也可能是患儿年龄较小，尚未出现明显肌肉系统表型。

STRMK在临床上较为罕见，患者具有多系统受累的临床表现，不易和其他疾病相鉴别。总之，对于不明原因血小板减少/出血倾向的患儿，完善相关检查病因仍不明确，治疗效果不佳或反复的患儿，需警惕STRMK，应积极完善基因检测协助诊断，尽可能缩短明确疾病的时间，避免类固醇激素的滥用。STRMK目前尚无有效根治方法，治疗方面主要采取对症治疗，对于具有TAM相关表型的应尽早开始长期运动训练及补硒治疗，应加强对STRMK发病机制的进一步探究，早日研发出相关靶向治疗药物。