排除禁忌证后，可行腰椎穿刺和脑脊液（CSF）检查。发生ICANS时，常表现为颅内压升高，CSF检查可出现蛋白异常升高，偶尔可超过10 g/L，过高的CSF蛋白水平与预后不良相关 ^{[ 10 ]}。CSF细胞计数通常轻度升高 ^{[ 21 ]}，以淋巴细胞为主，部分患者CSF中通过流式细胞术可检测到CAR-T细胞 ^{[ 7 ]}。大部分CAR-T细胞治疗后患者因骨髓抑制而并发血小板减少，腰椎穿刺术前应认真评估穿刺风险，必要时输注血小板后再行穿刺术。

头颅CT有助于发现脑出血、脑梗死和脑水肿。头颅MRI表现多样，无特异性。T2WI或者FLAIR显示脑室旁、丘脑、延髓出现高信号，有时病变累及双侧，部分患者弥散加权成像（DWI）发现皮层高信号，提示出现细胞毒性水肿。小脑弥漫性水肿也有个例报道。大部分患者的影像学异常在症状缓解后可消失。及时的影像学检查有助于排除其他疾病，同时也有利于动态观察患者的神经系统毒副反应 ^{[ 10 , 14 , 28 ]}。

常见的表现是弥漫性的慢波伴/不伴1-2Hz的三相波，部分患者出现纺锤波或癫痫波。大多数情况下，脑电图变化与临床症状发生具有一致性，脑电图异常与神经系统毒副反应的严重程度相关 ^{[ 20 ]}，对高危患者，推荐脑电图动态监测 ^{[ 29 ]}。

无论ICNAS等级如何，CAR-T细胞治疗后患者均应注意休息，可选择头部抬高体位（通常与床面呈30度），以增加静脉回流，防止误吸。吸氧补液，暂禁食禁饮，评估吞咽功能；加强营养支持，注意水、电解质平衡。积极控制体温，出现发热时可予物理降温措施和布洛芬等非甾体类药物，高热持续不退患者可使用冰毯辅助降温。

在临床实践中，糖皮质激素常作为ICANS的一线治疗手段 ^{[ 3 , 8 ]}。糖皮质激素的使用是否会影响CAR-T细胞的疗效，目前尚无统一意见 ^{[ 30 , 31 , 32 ]}。因此在密切监测患者病情变化的前提下，可遵循最低治疗剂量、最短治疗时间、快速减量的原则使用糖皮质激素，对于≥2级ICANS患者，可予地塞米松10 mg每6 h 1次或甲泼尼龙1 mg/kg每12 h 1次方案治疗，直到ICANS等级降为1级后，开始减量，3 d内减停 ^{[ 33 , 34 ]}。病情特别严重者可予甲泼尼龙每天1 g的方案冲击治疗2~3 d ^{[ 34 ]}。

目前没有证据表明抗IL-6治疗可以降低ICANS的发生和延缓进展 ^{[ 10 ]}，建议对所有等级的ICANS患者评估有无合并CRS。对于ICANS并发CRS的患者，可使用抗IL-6的治疗，建议IL-6受体拮抗剂托珠单抗（tocilizumab）每次8 mg/kg，单次最大剂量800 mg，必要时每8 h可以重复1次，最多使用4次。对于没有合并CRS的ICANS患者，不推荐使用托珠单抗治疗，因其有可能会导致IL-6浓度升高，诱发严重ICANS ^{[ 35 , 36 ]}。国外有研究报告使用IL-6抗体司妥昔单抗（siltuximab）每次11 mg/kg治疗，可直接结合IL-6，不会引起外周血或CSF中IL-6浓度升高。

对于接受CAR-T细胞治疗的患者，尤其是既往有癫痫发作史、肿瘤累及中枢神经系统或头颅MRI、脑电图有异常的患者，在开始进行CAR-T细胞治疗时，可常规使用左乙拉西坦750 mg每12 h 1次口服预防癫痫的发生 ^{[ 12 ]}。若出现癫痫发作，可选用经典的抗癫痫药物口服（卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英纳等），或选用新型抗癫痫药物（拉莫三嗪、加巴喷丁、左乙拉西坦、奥卡西平和托吡酯等）。

对于惊厥性癫痫持续状态，初始治疗首选静脉地西泮10 mg，10~20 min内可酌情重复1次，或肌肉注射10 mg咪达唑仑。如果治疗效果不佳，可选择丙戊酸钠15~45 mg/kg（<6 mg·kg ^-1·h ^-1）静脉推注5 min后，续以1~2 mg·kg ^-1·h ^-1静脉泵注。若出现难治性癫痫持续状态，可选择静脉输注麻醉药物（丙泊酚、戊巴比妥、硫喷妥钠与咪达唑仑等） ^{[ 37 ]}。

对于非惊厥性癫痫持续状态，通常静脉给予地西泮10 mg，如治疗10 min后癫痫持续状态仍未终止，可相同剂量重复1次。如发作仍未控制，则静脉注射丙戊酸钠。如患者癫痫发作持续>60 min，建议开始应用麻醉药物，包括丙泊酚、戊巴比妥、硫喷妥钠与咪达唑仑等 ^{[ 38 ]}。抗癫痫治疗过程中，需要密切关注患者呼吸循环系统，防止发生呼吸抑制。

对于存在1级或2级视乳头水肿，CSF压力<20 mmHg（272 mmH ₂O），且无脑水肿的患者：①床头抬高30度；②控制躁动，维持颅内压稳定；③尽可能缩短患者胸部物理护理（气管内吸痰、震动排痰、体位引流、叩背）时间（<30 min），以避免颅内压进一步增高。

对于存在3~5级视乳头水肿，伴影像学任何脑水肿征象，或CSF压力≥20 mmHg（272 mmH ₂O）的患者，应给予积极治疗 ^{[ 8 , 39 ]}，包括：①过度通气，PaCO ₂维持28~30 mmHg，不超过24 h。②脱水治疗：首先推荐使用20%甘露醇，初始剂量为0.25~1 g/kg；维持剂量每3~6 h 0.25~0.5 g/kg，同时每6 h监测电解质、内环境、容量状态及血浆渗透压等，治疗目标一般为维持血浆渗透压在300~320 mOsm/L，对于老年患者及肾功能容易受损的患者，治疗目标可为290~300 mOsm/L ^{[ 40 ]}。脱水治疗也可考虑使用高渗盐水（建议3%），推荐初始剂量3%高渗盐水250 ml，维持剂量每小时50~75 ml，同时每4 h 1次监测电解质，如果血清钠离子水平≥155 mmol/L，则停用高渗盐水。呋塞米联合甘露醇有助于提高降颅压疗效，可用于甘露醇单用疗效不佳患者。若肾功能不全，也可选用甘油果糖，但甘油果糖存在短时间颅压反弹现象，使用时需警惕。脱水治疗过程中，需严密监测患者生命体征，防止发生肾功能衰竭、电解质紊乱、血容量不足和低血压等，并需警惕脑水肿复发。③如果装有ommaya囊，可直接抽取CSF，直至CSF压力<20 mmHg（272 mmH ₂O）。④如上述治疗效果不佳，可请神经外科医师评估是否可行手术治疗。