①实验室及辅助检查项目包括血常规、尿常规、肝肾功能、电解质检测、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和铁蛋白检测，听力检测、脑电图（electroencephalogram，EEG）和肿瘤组织学检查。②肿瘤标志物，包括尿香草基扁桃酸（vanillylmandelic acid，VMA）、高香草酸（homovanillic acid，HVA）、血神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）。③影像学检查项目包括增强CT扫描、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）（MRI为椎旁原发必查项）、B型超声和超声心动图。④功能影像检查项目包括MIBG扫描或18F-氟脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）正电子发射体层成像（positron emission tomography，PET）。⑤肿瘤切除或活检（影像学引导下的带芯针穿刺活检或开放活检）。⑥骨髓活检和（或）穿刺，要求至少取两个不同部位的骨髓样本，一般是双侧髂骨 ^{[ 4 ]}。推荐的骨髓活检包括：组织形态学和免疫组织化学检测，其中免疫组织化学检测至少需包括突触素、酪氨酸羟化酶、嗜铬粒蛋白A、PHOX2B、CD56、PGP9.5和S-100中的两项。骨髓穿刺或骨髓微量残留病（minimal residual disease，MRD）检测包括骨髓涂片细胞形态学、免疫细胞学神经节苷脂D2 （ganglioside D2，GD2）检测或实时定量聚合酶链反应（quantificational real-time poly-merase chain reaction，qRT-PCR）检测酪氨酸羟化酶和PHOX2B。⑦基因检测包括MYCN基因扩增、DNA倍性、11q畸变等 ^{[ 5 ]}。其中MYCN基因扩增的传统检测方法为荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridisation，FISH），其他方法包括聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）、基于阵列的比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridisation，aCGH）、单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP arrays）、全基因组测序（whole genome sequencing，WGS）等；染色体倍性的传统检测方法为流式细胞染色，其他方法包括aCGH、SNP arrays、WGS ；11q节段染色体缺失的检测为必做项目，其他染色体变异，如1p、2p、3p、4p、14q和17q等为选做项目，检测方法推荐FISH、多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）、aCGH、SNP arrays、WGS等；基因突变的检测为选做项目，如ALK、RAS/MARK等基因的突变，检测方法为Sanger测序、PCR、Panel二代测序、WGS等。基于上述检查可获得的信息包括：①明确的组织学或细胞学诊断；②IDRFs；③分期及危险度分层。

为以下两项之一：①肿瘤组织在光学显微镜下获得肯定的病理诊断 ^{[ 6 ]}。②骨髓活检或穿刺发现特征性NB细胞，为小圆细胞，呈巢状或菊花团状排列或抗GD2抗体染色阳性，并且伴有尿VMA升高，血NSE升高 ^{[ 6 ]}。

形态学分类（病理类型和分化程度）包括：①NB（施旺细胞贫乏），未分化型、分化差型和分化型；②节细胞神经母细胞瘤（ganglioneuroblastoma ，GNB），混合型（施旺细胞丰富）；③节细胞神经瘤（ganglioneuroma，GN），成熟中型；④GNB，结节型，肿瘤细胞分化程度为未分化型、分化差型和分化型。核分裂指数（mitosis-karyorrhexis index，MKI）为计数5 000个肿瘤细胞中有核细胞分裂的细胞数，分为3级：①低度，核细胞分裂细胞数占比<2.0%；②中度，核细胞分裂细胞数占比为2.0%~4.0%；③高度，核细胞分裂细胞数占比>4.0%。

推荐意见一（证据级别"高"，推荐级别"强"）：结合国内外临床统计分析结果，眼球B型超声检查和发射型计算机断层成像（emission computerized tomography，ECT）全身骨扫描不再作为必检项目，染色体11q畸变作为INRG危险度分组因素必须进行检测。NB的确诊仍以病理诊断为标准，增加了骨髓活检或穿刺，进行诊断时的免疫组织化学和免疫细胞学检测项目。为和INRG危险度分组内容保持一致，推荐使用INRG病理组织学分类，取消原国际病理学分类（International Neuroblastoma Pathology Classification，INPC）中预后良好型和不良型的分类。

主要包括8个方面的内容，具体如下 ^{[ 7 , 8 ]}。①单侧病变，延伸到2个间室，包括颈部至胸腔、胸腔至腹腔、腹腔至盆腔。②颈部可见肿瘤包绕颈动脉和（或）椎动脉、颈内静脉，压迫气管并延伸到颅底。③颈胸连接处可见肿瘤包绕臂丛神经根，包绕锁骨下血管和（或）椎动脉、颈动脉，压迫气管。④胸部可见肿瘤包绕胸主动脉和（或）主要分支，肿瘤压迫气管和（或）主支气管；低位后纵隔肿瘤侵及T ₉和T ₁₂之间肋椎连接处，此处易损伤Adamkiewicz动脉。⑤胸腹连接处可见肿瘤包绕主动脉和（或）上腔静脉。⑥腹部和盆腔可见肿瘤侵及肝门和（或）肝十二指肠韧带，在肠系膜根部包绕肠系膜上动脉分支；肿瘤包绕腹腔干和（或）肠系膜上动脉的起始部；肿瘤侵及一侧或双侧肾蒂；肿瘤包绕腹主动脉和（或）下腔静脉、髂血管；盆腔肿瘤越过坐骨切迹。⑦椎管内延伸情况为轴向平面超过1/3的椎管被肿瘤侵入和（或）环脊髓软脑膜间隙消失、脊髓信号异常。⑧累及的邻近器官和（或）组织包括心包、横膈、肾脏、肝脏、胰-十二指肠和肠系膜。

值得注意的是下列情况应当记录，但不作为IDRFs，包括多发原发灶、胸腔积液（伴或不伴恶性细胞）、腹水（伴或不伴恶性细胞）。

分期包括L1、L2、M和MS期，危险度分层包括极低危、低危、中危和高危（ 表1 ） ^{[ 7 ]}。L1期，局限性肿瘤，限于1个间室内，不具有IDRFs；L2期，局限区域性病变，具有一项或多项IDRFs；M期，任何原发肿瘤伴有远处淋巴结、骨髓、肝、皮肤和（或）其他器官播散（除MS期）；MS期，转移仅限于年龄<18个月患儿发生的皮肤、肝和（或）骨髓转移，原发肿瘤可以是1、2或3期。危险度分层详见 表1 ，分为极低危组和（或）低危组、中危组和高危组。

推荐意见二（证据级别"中"，推荐级别"强"）：推荐使用INRG基于IDRFs制定的治疗前分期标准和危险度分层系统。

巩固期后的维持治疗包括抗GD2单抗免疫治疗联合GM-CSF应用和13-CRA治疗，下述针对抗GD2单抗免疫治疗联合GM-CSF的使用做阐述。GD2是一种存在于细胞膜的表面抗原，是免疫治疗的理想靶点。GD2单抗与其结合后，主要通过激活抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）和补体依赖的细胞毒性（complement dependent cytotoxicity，CDC）作用，使肿瘤细胞裂解和死亡 ^{[ 31 ]}。

GD2抗体是针对高危NB的免疫靶向药物，是近10年来治疗高危NB的重要进展。GD2抗体已经在北美以及欧洲获批进入临床应用，成为高危NB多模式治疗方案中不可或缺的部分。目前，国际上已获批上市用于临床治疗的GD2单抗分别是Ch14.18、Ch14.18β和HU3F8 ^{[ 32 ]}。其中，Ch14.18β在国内已获批进入临床应用，适应证为：①治疗年龄≥12个月的高危患儿，这些患儿既往接受过诱导化疗且至少获得PR，并随后进行了清髓性治疗和干细胞移植治疗；②治疗伴或不伴有残留病灶的复发性或难治性NB患儿。在治疗复发性NB患儿之前，应采取适当措施使活动性、进展性疾病保持稳定。

GM-CSF从造血干细胞源头促进粒-单核细胞、巨核细胞等各系细胞生成，作用位点高且广。GM-CSF能促进树突状细胞分化增殖，增强抗原提呈作用，放大机体免疫效应。同时单核细胞在GM-CSF的作用下分化为M1型巨噬细胞，从而抑制肿瘤并抵抗感染。因此GM-CSF作为免疫促进剂，可以提升患儿体内的免疫细胞数量，增强其活性，进而发挥更强的攻击靶细胞的作用。

GD2单抗免疫治疗联合GM-CSF应用能为高危NB患儿带来生存获益 ^{[ 22 ]}。但在高危NB患儿自体干细胞移植后进行维持治疗，GD2单抗免疫治疗联合IL-2应用并未改善疗效，且增加了毒副作用 ^{[ 23 ]}。在高危NB的维持治疗阶段，GD2抗体的使用方法一般为35 d/疗程，计划应用5个疗程，并联合GM-CSF及13-CRA。

推荐意见九（证据级别"高"，推荐级别"强"）：免疫治疗是近年对提升高危NB疗效贡献很大的治疗手段，应该尽快利用已知的国外临床试验结果，开展国内临床研究，充分发挥免疫治疗药物的作用。

主要包括：①拓扑替康联合CTX方案；②拓扑替康联合CTX和长春新碱方案；③拓扑替康联合多柔比星和长春新碱方案，该方案被纳入高危NB的SIOPEN HR-NBL-1治疗方案，作为对诱导期治疗反应不佳的难治性患儿的挽救治疗方案；④伊立替康联合替莫唑胺方案；⑤异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷联合方案。

如 ¹³¹I-MIBG、111In-DOTA TATE、177Lu-DOTATATE或90Y-DOTATATE等，但对复发和（或）难治性NB是否采用生长抑素类似物的肽受体放射性核素治疗尚需更深入的研究。

①基于二代测序结果选择相应靶向治疗药物，可借鉴国外MATCH临床研究，对患儿采用个体化治疗。②免疫治疗包括抗体免疫和细胞免疫治疗。其中，抗体免疫治疗达妥昔单抗β及Hu3F8均具有针对复发和（或）难治性NB的适应证，可根据适应证范围选择相应药物。细胞免疫治疗如嵌合抗原受体T细胞、自然杀伤细胞等，尚在临床前期研究中。

目前在移植应用于复发难治性NB的治疗方面缺乏大宗病例的临床研究，现有的小规模研究报道的疗效不一，尚需进一步明确。①自体干细胞移植，如果患儿自体干细胞采集能符合移植所需，可考虑运用；②异基因造血干细胞移植，根据情况考虑选择无关配体造血干细胞移植或者半相合配体造血干细胞移植。

推荐意见十（证据级别"中"，推荐级别"强"）：因目前国内外尚无确定的针对复发和（或）难治性NB有效的治疗方案，可尝试采用上述治疗方案。

前期CCCG组织研究显示CCCG-NB-2015方案各危险度NB患儿的预后，低危NB患儿的3年EFS为97.1%，5年为97.1%；中危NB患儿的3年EFS为90.0%，5年为87.3%；高危NB患儿的3年EFS为53.9%，5年为47.3%。

对NB临床治疗效果的评估内容包括原发灶、软组织、骨转移灶、骨髓转移灶和全身治疗效果，评估方法包括组织细胞学检查和功能影像检查。

①每2个疗程对受累部位复查增强CT或MRI；②存在骨髓侵犯，每2个疗程复查骨髓；③每个疗程复查尿VMA、HVA，血NSE和血清铁蛋白；④诊断时和停止化疗前行PET-CT检查。

①体格检查和血清肿瘤标志物检查，第一年每3个月复查，第二年每4个月复查，第三、四年每6个月复查；停止治疗前行骨髓细胞学检查；②原发部位的影像学检查，第一年每3个月复查，第二年每4个月，第三、四年每6个月复查；③脏器功能和（或）远期毒性，肾小球滤过率评估时间点为停药第二年和第五年，需排除肾功能损害的情况；对应用铂类药物患儿进行听力检查，评估时间点为停药后第二年、第五年和第十年；心电图检查和心脏彩色多普勒超声检查，评估时间点为停药后第二年、第五年和第十年。

推荐意见十二（证据级别"中"，推荐级别"强"）：按疗效评估标准及NB随访策略进行治疗后随访。

本共识旨在对NB的诊疗进行规范、统一并达成国内共识。准确的疾病分期和危险度分层是指导NB治疗强度选择的关键，从而避免在治疗过程中的不足或过度，以改善NB患儿预后。随着国内外的研究进展，NB的诊疗方案不断更新，本共识也会紧跟最新成果进行修订，不断推出针对性更强、更有证据的共识，更好地服务于广大患儿。