大剂量美法仑预处理自体造血干细胞移植（auto-HSCT）是年轻、无严重脏器功能障碍的多发性骨髓瘤（MM）患者的一线标准治疗策略 ^{[ 1 , 2 , 3 ]}。传统的静脉美法仑制剂使用丙二醇作为助溶剂，溶解度较低，稳定性较差，且有发生丙二醇相关不良反应的风险 ^{[ 4 ]}。注射用盐酸美法仑（商品名迈维宁 ^®）使用特殊改良的环糊精为溶剂，使药物的可溶性及稳定性得以明显改善，也避免了丙二醇相关不良反应的发生 ^{[ 5 , 6 , 7 ]}。该药于2019年8月在我国正式上市。本研究对在我中心接受盐酸美法仑200 mg/m ²预处理auto-HSCT的125例MM患者进行回顾性分析，评估其疗效和安全性。

随着新药的不断涌现，MM的疗效得到显著提高，但auto-HSCT目前仍然被认为是适合移植、新诊断MM患者的标准治疗策略，美法仑200 mg/m ²被推荐为标准预处理方案 ^{[ 1 , 2 , 3 ]}。传统冻干美法仑制剂应用丙二醇作为助溶剂，溶解不充分且当大剂量应用或延长暴露时间可致丙二醇相关不良反应（肾功能损伤、心律失常、脓毒症样综合征、高渗血症和阴离子间隙增高的代谢性酸中毒等） ^{[ 4 ]}。另一方面，传统的静脉美法仑制剂复溶后稳定性差，需要在溶解后1 h内完成输注，也增加了患者短时间内大量输液的潜在风险和临床应用的不便。

盐酸美法仑采用新型磺丁基-β-环糊精（BSES）包合技术，无直接损伤肾功能作用，同时显著提高了美法仑的溶解性和稳定性。Singh等 ^{[ 5 ]}研究显示浓度分别为0.45、1.0、2.0、5.0 g/L盐酸美法仑的稳定性较含丙二醇静脉美法仑分别提高5、9、15、29倍。复溶后的5.0 g/L盐酸美法仑在25 ℃室温下1 h或2 ℃~8 ℃冷藏保存24 h未见明显降解，随后以0.25~5.0 g/L盐水稀释后保存于输液袋中3~29 h仍保持稳定。Aljitawi等 ^{[ 6 ]}的Ⅱa期开放、随机、交叉设计生物等效性研究，对比盐酸美法仑和美法仑传统（爱克兰）的药代动力学。患者第一天先接受半量预处理总剂量的爱克兰，随后第二天接受另一半剂量的盐酸美法仑。药代动力学分析显示盐酸美法仑的最大血浆浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）均较爱克兰高出约10%。Hari等 ^{[ 7 ]}进行的多中心、Ⅱb期临床试验纳入61例中位年龄为62（32~73）岁的MM患者，以盐酸美法仑100 mg·m ^-2·d ^-1×2 d作为预处理方案，无输注反应发生，所有患者均达到清髓目标；中性粒细胞、血小板的中位植入时间分别为12 d、13 d。移植后100 d的TRM为0，ORR为100%，部分患者缓解程度得到进一步加深，3级黏膜炎、口腔炎的发生率分别为10%、5%，无4级黏膜炎和口腔炎发生。该研究证实了MM患者接受一线或挽救性大剂量盐酸美法仑预处理auto-HSCT的安全性和有效性。本组125例患者应用盐酸美法仑预处理方案，患者均获得清髓性造血抑制，未发生移植相关死亡，中性粒细胞、血小板的中位植入时间分别为11 d、13 d，3级消化道不良反应发生率分别为为腹泻（16.8%）、口腔黏膜炎（5.6%）和呕吐（2.4%），未发生4级消化道不良反应。移植后100 d评价疗效，37例（29.6%）患者获得疗效进步。

近期两个临床研究对比了盐酸美法仑、爱克兰预处理方案治疗MM的安全性和疗效。Miller等 ^{[ 11 ]}比较了在美国Mayo诊所分别应用盐酸美法仑（216例）和爱克兰（200例）预处理auto-HSCT的MM患者，结果显示两组的住院天数、发热性中性粒细胞减少症、静脉格拉司琼应用、≥2级口腔/食道黏膜炎、静脉液体输注、麻醉镇痛药物使用等指标均无差别。盐酸美法仑组腹泻的发生率较高（82%对71%， P=0.015），但大多数并非艰难梭状芽胞杆菌感染（5%对11%， P=0.038）。两组移植后100 d血液学反应和无进展生存期相似。Monahan等 ^{[ 12 ]}的研究纳入连续294例MM患者，丙二醇静脉美法仑、盐酸美法仑预处理分别为162、132例，盐酸美法仑组的中位年龄更大且平均Karnofsky评分更低。应用倾向加权分析显示盐酸美法仑组中性粒细胞植入时间较短（12 d对13 d， P<0.001），移植后30 d内3/4级感染（1.5%对8.0%， P=0.048）和出院后再住院（6.8%对17.9%， P=0.040）的发生率较低，两组间黏膜炎、器官毒性、治疗反应和移植后100 d移植相关死亡率无差异。

综上，本研究结果显示。MM患者诱导治疗获得≥PR后序贯盐酸美法仑200 mg/m ²预处理auto-HSCT可进一步提高疗效且具有良好的安全性，盐酸美法仑可作为传统静脉美法仑的替代选择。