基于免疫节点抑制剂(ICIs)的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效,且已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的最常用和最主要的疗法。为了更好地帮助临床医师合理、有效、安全地应用免疫联合治疗药物和方案,编委会组织了本领域的多学科专家团队共同进行研讨,采用“德尔菲(Delphi)”共识形成方法,在2021版基础上修订完成了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》。该共识主要聚焦于ICIs联合疗法临床应用的原则和方法,结合最新的研究进展和专家经验,总结归纳出临床应用的推荐意见,旨在为肝癌治疗专业人员提供临床应用依据。
Immune checkpoint inhibitors (ICIs)-based immunotherapy combined with other treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) has achieved significant efficacy in clinical research and practice, and has become the most commonly used and mainstay therapy for the treatment of unresectable HCC. In order to help clinicians administrating immunotherapy drugs and regimens rationally, effectively and safely, the committee organized a multidisciplinary expert team to adopt the "Delphi" consensus formation method, and finally revised and completed the " Chinese Multidisciplinary Expert Consensus on Combined Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma ( 2023 Version)" on the basis of the 2021 version of consensus. This consensus mainly focuses on the principles and methods of clinical application of ICIs-based combination therapy, aiming to summarize the recommendations for clinical application based on the latest research and expert experience, and provide application guidance for clinicians.
国际肝胆胰协会中国分会,中华医学会外科学分会肝脏外科学组,中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会. 肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)[J]. 中华消化外科杂志,2023,22(03):293-315.
DOI:10.3760/cma.j.cn115610-20230310-00103版权归中华医学会所有。
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方案类别 | 注册号 | 一线方案 | 研究名称 |
---|---|---|---|
免疫+靶向 | NCT04523493 | 特瑞普利单抗(JS001)联合仑伐替尼 | 特瑞普利单抗联合仑伐替尼治疗晚期HCC的Ⅲ期临床研究 |
NCT04344158 | AK105+安罗替尼 | AK105联合安罗替尼与索拉非尼治疗晚期HCC的Ⅲ期临床研究 | |
NCT04723004 | 特瑞普利单抗+贝伐珠单抗 | 评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼治疗HCC的疗效和安全性 | |
NCT04465734 | HLX10(PD-1)+HLX04(Beva) | 评估HLX10(PD-1)+HLX04(贝伐珠单抗)与索拉非尼一线治疗晚期、转移性HCC的疗效和安全性 | |
NCT04194775 | CS1003+仑伐替尼 | CS100联合仑伐替尼与安慰剂联合仑伐替尼作为一线治疗晚期HCC的有效性和安全性 | |
NCT04777851 | 瑞戈非尼+纳武利尤单抗 | 瑞戈非尼联合纳武利尤单抗与TACE治疗中期HCC(超出“up-to-seven”标准)(RENOTACE) | |
免疫+免疫 | NCT04039607 | 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 | 评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与索拉非尼或仑伐替尼一线治疗晚期HCC(CheckMate 9DW) |
NCT04720716 | IBI310+信迪利单抗 | 评估IBI310联合信迪利单抗与索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效和安全性 | |
免疫+(靶向/ 免疫)+局部 |
NCT03605706 | SHR-1210+FOLFOX4 | 评估SHR-1210联合FOLFOX4 与安慰剂治疗既往未接受系统治疗的晚期HCC |
NCT04268888 | 纳武利尤单抗+TACE/TAE | 纳武利尤单抗联合TACE/TAE治疗中期HCC | |
NCT05198609 |
卡瑞利珠单抗、阿帕替尼+HAIC+ 贝伐珠单抗 |
卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合 HAIC与卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗门静脉侵犯HCC | |
NCT03778957 | TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗 | TACE联合度伐利尤单抗或度伐利尤单抗和贝伐珠单抗治疗局部HCC(EMERALD-1) | |
NCT05301842 |
度伐利尤单抗+曲美木单抗+/-仑伐 替尼+TACE |
HCC评估度伐利尤单抗联合曲美木单抗+/-仑伐替尼+TACE 治疗局部HCC(EMERALD-3) | |
NCT04246177 | 仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE | 评估仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE治疗无法根治性/非转移HCC的疗效和安全性(MK-7902-012/E7080-G000-318/LEAP-012) |
方案类别 |
研究组患者数 (例) |
用法用量 |
---|---|---|
免疫+靶向 | 519 | 特瑞普利单抗:240 mg,静脉注射,每3周1次;仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d |
648 | AK105:200 mg,静脉注射,每3周1次;安罗替尼:10 mg/kg,口服,1次/d,21 d为1个周期(第15~21天不用药) | |
280 | 特瑞普利单抗:240 mg,静脉注射,每3周1次;贝伐珠单抗:15 mg/kg,静脉注射,每3周1次 | |
477 | - | |
525 | CS1003:静脉注射,每3周1次;仑伐替尼:口服,1次/d | |
496 | 瑞戈非尼:90 mg,口服,28 d为1个周期,第1~21天,每天服药;纳武利尤单抗:480 mg,静脉注射,每4周1次 | |
免疫+免疫 | 728 | 4剂次纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg,每3周1次,随后纳武利尤单抗240 mg,每2周1次 |
490 | IBI310:静脉注射,每6周1次;信迪利单抗:静脉注射,每3周1次 | |
免疫+(靶向/免疫)+局部 | 396 | SHR-1210:3 mg/kg,静脉注射,每2周1次;FOLFOX4:每2周1次 |
522 | - | |
214 | 卡瑞利珠单抗:200 mg,静脉注射,每2周1次;阿帕替尼:250 mg,口服,1次/d | |
724 | - | |
525 | - | |
950 | 帕博利珠单抗:400 mg,静脉注射,每6周1次;仑伐替尼,12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d |
方案类别 | 研究类型 | 一线方案 | 研究名称 | 临床分期 | 用法用量 |
---|---|---|---|---|---|
免疫+靶向 | Ⅱ期 |
卡瑞利珠单抗+ 阿帕替尼 |
RESCUE NCT03463876 [ 33 ] |
Ⅱ | 卡瑞利珠单抗:200 mg(体质量≥50 kg)或 3 mg/kg(体质量<50 kg),静脉注射,每2周1次;阿帕替尼:250 mg,口服,1次/d |
AK104(PD-1/CTLA- 4)+仑伐替尼 |
NCT04444167 [ 69 ]
|
Ⅱ
|
AK104:6 mg/kg,静脉注射,每2周1次或15 mg/kg,静脉注射,每3周1次;仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d | ||
KN046(PD-L1/CTLA- 4)+仑伐替尼 | NCT04542837 [ 70 ] | Ⅱ | KN046:5 mg/kg,每3周1次;仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d | ||
特瑞普利单抗+ 贝伐珠单抗 |
NCT04605796 [ 71 ] | Ⅱ | 特瑞普利单抗:240 mg,静脉注射,每3周1次;贝伐珠单抗:15 mg/kg,静脉注射,每3周1次 | ||
替雷利珠单抗+ 仑伐替尼 |
NCT04401800 [ 72 ] | 替雷利珠单抗:200 mg,静脉注射,每3周1次;仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d | |||
安罗替尼+派安普利单抗 | NCT04344158 [ 73 ] | Ⅰb/Ⅱ | 派安普利单抗:200 mg,静脉注射,每3周1次;安罗替尼:8 mg,口服,2周服用/1周停药 | ||
瑞戈非尼+纳武利尤单抗 |
RENOBATE NCT04310709 [ 74 ] |
Ⅱ | 瑞戈非尼:80 mg,1次/d,3周服用/1周停药,4周为1个周期;纳武利尤单抗:480 mg,静脉注射,每4周1次 | ||
Ociperlimab(OCI)+替雷利珠单抗+ BAT1706 |
AdvanTIG-206 NCT04948697 [ 75 ] |
Ⅱ
|
OCI:900 mg,静脉注射,每3周1次;替雷利珠单抗:200 mg,静脉注射,每3周1次;BAT1706:15 mg/kg,静脉注射,每3周1次 | ||
Ⅰ期/Ⅰb期 | 仑伐替尼+纳武利尤单抗 | Study 117 [ 13 ] | Ⅰb | 仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或 8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d;纳武利尤单抗:240 mg,静脉注射,每2周1次 | |
仑伐替尼+帕博利珠单抗 | Keynote 524 [ 15 ] | Ⅰb | 仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或 8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d;帕博利珠单抗:200 mg,静脉注射,每3周1次 | ||
瑞戈非尼+帕博利珠单抗 |
NCT03347292 [ 76 ]
|
Ⅰb
|
瑞戈非尼:120 mg(可降低至80 mg,或增加至160 mg),3周服用/1周停药,4周为1个周期;帕博利珠单抗:200 mg,静脉注射,每3周1次 | ||
Avelumab+Axitinib |
VEGF Liver 100 NCT03289533 [ 77 ] |
Ⅰb | Avelumab:10 mg/kg,静脉注射,每2周1次;Axitinib:5 mg,口服,2次/d | ||
免疫+免疫 | Ⅰ期/Ⅰb期 | HBM4003+特瑞普利单抗 | NCT05149027 | Ⅰ | - |
免疫+化疗 | Ⅱ期 | 卡瑞利珠单抗+ FOLFOX4 | NCT03092895 [ 78 ] | Ⅱ | 卡瑞利珠单抗:3 mg/kg,静脉注射,每2周1次 |
方案类别 | 联合组患者数(例) | 中位总生存期(月) | 中位无进展生存期(月) | 应答率(RECIST 1.1,%) | 应答率(mRECIST,%) |
---|---|---|---|---|---|
免疫+靶向 | 70(1L) |
NR (12个月OS率74.7%) |
5.7 |
34.3(IRC) 34.3(研究者评估) |
45.7(IRC) |
30 | NR | NR | 44.4 | - | |
30 | - | - | 57.1 | 76.2 | |
54 | NR | 9.9 | 32.7 | 46.2 | |
64 | NR | 9.6 | 38.7 | 46.8 | |
31 | - | 7.6 | 31.0 | - | |
42 | NR | 5.5 | 31.0 | 35.7 | |
60 | - | - | - | - | |
30 | - | 7.39 | 54.2 | 66.7 | |
100 | 22.0 | 8.6 | 36.0 | 46.0 | |
29 | - | - | 30.0 | - | |
22 | 14.1 |
5.5(RECIST 1.1), 3.8(mRECIST) |
13.6 | 31.8 | |
免疫+免疫 | 67 | - | - | - | - |
免疫+化疗 | 34 | 7.4 | 11.7 | 26.5 | - |
方案类别 | 研究类型 | 治疗方式 | 研究来源 |
---|---|---|---|
免疫+靶向 | 前瞻性研究 | TKI(仑伐替尼)+PD-1(帕博利珠单抗/信迪利单抗/特瑞普利单抗) | Zhang等(2020) [ 38 ] |
回顾性研究 |
TKI(仑伐替尼/阿帕替尼)+PD-1(帕博利珠单抗/信迪利单抗/卡瑞 利珠单抗/纳武利尤单抗) |
Zhu等(2021) [ 79 ] | |
真实世界研究 |
TKI(仑伐替尼)+PD-1(帕博利珠单抗/信迪利单抗/卡瑞利珠单抗/ 纳武利尤单抗/特瑞普利单抗) |
Sun等(2020) [ 80 ] | |
Ⅱ期研究 | 仑伐替尼+信迪利单抗 | Wang等(2022) [ 39 ] | |
Ⅰb期研究 | 卡博替尼+纳武利尤单抗 | Ho等(2021) [ 40 ] | |
免疫+靶向+局部 | 前瞻性研究 | TACE+仑伐替尼+PD-1 | Zhang等(2022) [ 43 ] |
回顾性研究 | HAIC+TKI+PD-1 | Zhang等(ASCO 2021) [ 81 ] | |
回顾性研究 | 仑伐替尼+特瑞普利单抗+HAIC | He等(2021) [ 42 ] |
方案类别 | 用法用量 | 联合组病例数(例) | 应答率(%) |
转化切除率 (%) |
---|---|---|---|---|
免疫+靶向 | TKI:仑伐替尼12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg/d(体质量<60 kg),口服,1次/d;PD-1:静脉注射,每3周1次(帕博利珠单抗/信迪利单抗/特瑞普利单抗) |
33
|
45.5
|
30.3
|
TKI:仑伐替尼12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d;阿帕替尼:250 mg,口服,1次/d;PD-1:静脉注射,每2周1次(卡瑞利珠单抗/纳武利尤单抗)或每3周1次(帕博利珠单抗/信迪利单抗) |
63
|
-
|
15.9
|
|
仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d; PD-1:静脉注射(帕博利珠单抗/信迪利单抗/卡瑞利珠单抗/纳武利尤单抗/特瑞普利单抗) |
59
|
37.3(RECIST 1.1) 55.9(mRECIST) |
10.2
|
|
TKI:仑伐替尼12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d;信迪利单抗:200 mg,静脉注射,每3周1次 | 29 | 38.0(RECIST 1.1) | 34.0 | |
卡博替尼:40 mg,口服,1次/d,用药8周;纳武利尤单抗:240 mg,静脉注射,每2周1次,用药8周 | 15 | - | 80.0 | |
免疫+靶向+局部 | TKI:仑伐替尼12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d;PD-1:卡瑞利珠单抗/信迪利单抗,200 mg,静脉注射,每3周1次 | 38 | 84.2(mRECIST) | 50.0 |
TKI:口服,阿帕替尼250 mg/d,仑伐替尼8 mg/d或索拉非尼400 mg 2次/d; PD-1:卡瑞利珠单抗/信迪利单抗,200 mg,静脉注射,每3周1次 |
34 |
84.0(RECIST 1.1) 96.0(mRECIST) |
56.0 | |
仑伐替尼:12 mg(体质量≥60 kg)或8 mg(体质量<60 kg),口服,1次/d;特瑞普利单抗:240 mg,静脉注射,每3周1次 | 71 |
59.2(RECIST 1.1) 67.6(mRECIST) |
12.7 |
方案类别 | 分期 | 注册号 | 研究代号 | 方案 | |
---|---|---|---|---|---|
新辅助 | 免疫+靶向 | Ⅱ | NCT04615143 | RHCC2020 | 替雷利珠单抗±仑伐替尼 |
Ⅱ | NCT04297202 | 2019-SR-332 | SHR-1210+阿帕替尼 | ||
免疫+免疫 | I | NCT04658147 | J20121 | 纳武利尤单抗±Relatlimab | |
免疫+靶向+局部 | Ⅲ | NCT05250843 | - | TACE/HAIC+仑伐替尼+信迪利单抗 | |
新辅助/辅助 | 免疫单药 | Ⅱ | NCT03630640 | NIVOLEP | 纳武利尤单抗 |
免疫+免疫 | Ⅱ | NCT03222076 | - | 纳武利尤单抗±伊匹木单抗 | |
辅助 | 免疫单药 | Ⅲ | NCT03383458 | CheckMate 9DX | 纳武利尤单抗 |
Ⅲ | NCT03867084 | Keynote 937 | 帕博利珠单抗 | ||
Ⅱ/Ⅲ | NCT03859128 | JUPITER 04 | 特瑞普利单抗 | ||
免疫+靶向 | Ⅲ | NCT04682210 | DaDaLi | 信迪利单抗+贝伐珠单抗 | |
Ⅲ | NCT04102098 | IMbrave050 | 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 | ||
Ⅱ | NCT03722875 | - | SHR-1210+阿帕替尼 | ||
Ⅲ | NCT03847428 | EMERALD-2 | 度伐利尤单抗±贝伐珠单抗 | ||
Ⅲ | NCT04639180 | SHR-1210-Ⅲ-325 | 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼 | ||
免疫+局部 | Ⅱ | NCT04663035 | B2020-195-01 | 消融+替雷利珠单抗 |
方案类别 | 研究名称 | 患者数(例) |
---|---|---|
新辅助 | 替雷利珠单抗或替雷利珠单抗联合仑伐替尼作为新辅助治疗复发可切的HCC | 80 |
SHR-1210联合阿帕替尼在HCC围手术期治疗HCC(HCC-009) | 20 | |
纳武利尤单抗联合或不联合Relatlimab治疗潜在可切HCC的可行性和疗效 | 20 | |
TACE/HAIC+仑伐替尼+信迪利单抗作为新辅助治疗中期HCC | 90 | |
新辅助/辅助 | 电消融HCC患者接受纳武利尤单抗作为新辅助和辅助治疗(NIVOLEP) | 43 |
纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗治疗可切除肝癌患者 | 30 | |
辅助 | 纳武利尤单抗辅助治疗根治性肝切除术或消融术后复发风险高的HCC | 545 |
帕博利珠单抗与安慰剂作为辅助治疗术后或消融完全缓解HCC的疗效和安全性(MK-3475-937/ Keynote 937) |
950 | |
特瑞普利单抗或安慰剂作为术后根治HCC辅助治疗 | 402 | |
信迪利单抗联合贝伐珠单抗作为根治性术后高复发风险HCC的辅助治疗 | 246 | |
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与主动监测作为根治性术后或消融的高复发风险HCC的辅助治疗 | 668 | |
SHR-1210 联合阿帕替尼作为HCC患者辅助治疗 | 45 | |
度伐利尤单抗单独或联合贝伐珠单抗作为根治性治疗后高复发风险HCC的辅助治疗(EMERALD-2) | 877 | |
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为根治性术后或消融的高复发风险HCC的辅助治疗 | 674 | |
消融联合替雷利珠单抗与消融治疗早期HCC肝内复发 | 120 |
注册号 | 研究设计 | 研究类型 | 样本量(例) |
---|---|---|---|
NCT04294498 | 度伐利尤单抗治疗活动性慢性HBV感染晚期HCC | Ⅱ | 43 |
NCT04044651 | 仑伐替尼+纳武利尤单抗与仑伐替尼治疗晚期HBV感染HCC | Ⅱ/Ⅲ | - |
NCT04180072 | 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期HBV感染相关HCC | - | 48 |
NCT03419481 | 帕博利珠单抗在HBV相关HCC患者中的研究 | Ⅱ | 30 |
NCT04680598 |
高HBV DNA和低HBV DNA载量患者接受ICI和同时抗病毒预防HBV再活化的比较: 一项前瞻性观察研究 |
观察性研究 | 800 |

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