患儿，男，10个月余，汉族，因筛查眼部病变于2021年12月6日就诊于河南省立眼科医院。患儿为第3胎，顺产，妊娠35周+4天出生，出生体质量2 150 g，孕妇自觉孕期胎动少。既往有新生儿高胆红素血症史，新生儿期喂养困难，少哭闹。患儿父母非近亲婚配，均体健，患儿1胞姊1胞兄均身体健康；家族中无类似疾病患者，否认家族其他遗传病史。患儿智力发育迟缓、眼睛外观无异常、头发浓密、眼距宽、眉毛浓密下斜、睫毛长( 图1 )，高腭弓，皮肤白皙，腰、臀部见片状蒙古斑，多线掌纹，掌骨和跖骨短，指趾甲发育不良，关节松弛，四肢肌张力低。眼部检查：角膜映光法检查反光点居中；裂隙灯显微镜检查结膜、角膜无异常；双眼晶状体下半部皮质点状混浊；自然瞳孔下电脑验光显示右眼+1.50 DS/－3.00 DC×9°；左眼+2.00 DS/－3.25 DC×178°；检影验光显示右眼+2.00 DS/－2.50 DC×5°，左眼+2.00 DS/－2.50 DC×180°；眼底照相显示双眼视盘圆，边界清，血管走形和发育可，中心凹反光点存在，视网膜色素不均匀，提示视网膜色素变性( 图2 )；光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)检查显示双眼黄斑及后极部外核层变薄，光感受器层消失(中心凹部分区域除外)，视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)层粗糙变薄，脉络膜变薄，左眼中心凹神经上皮层可见囊样表现( 图3 )。对患儿及其父母行全基因外显子检测显示患儿存在 VPS13B基因的1个纯合变异：c.6940+1(IVS38)G>T，其父母为表型正常的杂合变异携带者；线粒体DNA高敏感性测序分析为阴性，排除线粒体病；氨基酸、肉碱谱检测以及尿有机酸谱检测排除遗传代谢病。结合患儿的临床特征、基因检测、线粒体DNA、氨基酸、肉碱谱检测以及尿有机酸谱检测，诊断为Cohen综合征。

Cohen综合征是一种世界范围内极为罕见的常染色体隐性遗传病， VPS13B基因是目前已知的唯一与Cohen综合征相关的致病基因 ^{[ 1 , 2 ]}。 VPS13B基因(又称 COH1基因)定位于8q22.2染色体上，由62个外显子组成，该基因突变常导致终止密码子提前产生，编码的缺陷蛋白影响高尔基体的结构与功能，在细胞内囊泡介导的蛋白质分选和转运过程中发挥重要作用，可影响神经细胞、脂肪细胞、视网膜细胞等多种细胞的生长和发育。该基因突变干扰正常化过程进而引起全身多个系统异常改变 ^{[ 3 , 4 ]}。本例患儿表现出Cohen综合征的典型面部表现，如头发浓密、眼距宽、眉毛浓密下斜、睫毛长等，并且存在 VPS13B基因的1个纯合变异，实验室检查可以排除线粒体病和常见的遗传代谢病，Cohen综合征诊断明确。随着基因诊断技术的发展，该病确诊年龄愈来愈小，国外有报道于刚出生和8个月时即通过基因检测诊断的患儿各1例 ^{[ 5 , 6 ]}，国内有报道出生1个月和4个月即被诊断的患儿各1例 ^{[ 7 , 8 ]}，本病例是国内外已报道的未满1岁确诊Cohen综合征的第5例患者。

截至目前，国外报道Cohen综合征患者约1 000例，国内仅报道10余例，但是没有详细描述汉族人Cohen综合征眼部表现的报道 ^{[ 9 ]}。Cohen综合征的眼部表现具有高度异质性，如渐进性视力下降、近视、散光、斜视、视网膜色素变性、视网膜脱离、黄斑水肿、夜盲、白内障、晶状体脱位、青光眼、小角膜、虹膜萎缩、视神经萎缩、视野狭窄、上睑下垂、眼睑缺损等 ^{[ 10 , 11 , 12 ]}。

Kivitie-Kallio等 ^{[ 13 ]}观察了22例Cohen综合征患者，发现有9例15~57岁患者出现晶状体皮质混浊。本例患儿仅10个月裂隙灯显微镜检查就发现双眼晶状体下半部皮质点状混浊，提示该病的晶状体混浊可能发生较早。

Cohen综合征患者均会出现屈光不正，以近视和散光多见，成年之后常表现为高度近视，最高可达－18.00 D ^{[ 14 ]}。有研究表明与Cohen综合征相关的近视为屈光性近视 ^{[ 15 ]}。Quinn等 ^{[ 5 ]}描述了1例儿童患者9个月时双眼等效球镜均为+0.25 D，29个月时右眼近视度数迅速增加约－4.75 D。本例患儿电脑验光和检影验光均显示较高的散光度数，但是该患儿处在屈光状态快速发育时期，难以判断散光是生理性还是病理性，需要随访观察。

Cohen综合征的眼底异常具有特征性，以视网膜病变为主，通常表现为视盘苍白、视网膜血管纤细、色素沉积以及弥漫性视网膜脉络膜萎缩，黄斑区以牛眼样改变多见 ^{[ 13 , 16 ]}。文献报道，80%以上的Cohen综合征患者均存在进行性视网膜病变，多发生于学龄期 ^{[ 17 ]}。本例患儿眼底检查显示视网膜色素不均匀，OCT检查显示视网膜色素变性的典型特征，包括视锥细胞和视杆细胞的破坏，双眼RPE层和脉络膜层萎缩变薄，较以往文献报道的发病年龄早，病变程度高。由于该患者存在气道管理困难未进行ERG检测，但是并不影响视网膜色素变性的诊断。

囊样黄斑病变(cystoid maculopathy，CM)也是Cohen综合征的常见眼部特征，可继发于视网膜结构缺陷，OCT显示病变主要位于中心凹处，有时影响中心凹周边更多的黄斑区域，囊样腔隙可为一个或多个，大小形态不一，以视网膜内核层和外核层受累最为多见，多累及双眼 ^{[ 16 , 18 ]}。CM在Cohen综合征中的发病率可达到80%，文献报道的最小发病年龄为4.5岁 ^{[ 16 , 19 ]}。本例患儿年龄不到1周岁即观察到左眼CM，累及外核层，是目前观察到黄斑中心凹囊样改变的最小年龄病例，推测CM的数量、大小、形态等可能会随着年龄增加呈进行性加重，有待进一步观察以证实。

综上所述，本例患儿在明确Cohen综合征诊断的基础上，进行多项眼科检查，发现患儿存在晶状体皮质点状混浊、视网膜色素变性、CM等眼部异常表现。该病例是汉族Cohen综合征患者详细眼部表现的首次报道，同时也是发现具有晶状体混浊、视网膜视细胞消失及CM的年龄较小的病例，对于研究Cohen综合征眼部病变自然病程进展具有一定的参考意义。