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ENGLISH ABSTRACT
基于类器官的视网膜色素变性疾病模型构建及研究进展
谢林瑶
陈建苏 [综述]
郭永龙 [综述]
作者及单位信息
·
DOI： 10.3760/cma.j.cn115989-20230808-00061
Construction and research progress of organoid models for retinitis pigmentosa
Xie Linyao
Chen Jiansu
Guo Yonglong
Authors Info & Affiliations
Xie Linyao
School of Basic Medicine and Public Health, Jinan University, Guangzhou 510632, China
Chen Jiansu
School of Basic Medicine and Public Health, Jinan University, Guangzhou 510632, China
Guo Yonglong
College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China
·
DOI： 10.3760/cma.j.cn115989-20230808-00061
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摘要

基于多能干细胞定向诱导分化视网膜类器官(RO)技术可以高度模拟人类视网膜的发育过程，帮助深入理解视网膜的发育机制，并为视网膜疾病提供新的治疗方法。目前，RO广泛应用于视网膜疾病的机制和治疗研究，尤其在视网膜色素变性(RP)中取得了较为突出的进展。本文总结了利用人多功能干细胞制备RO的方法，阐述了RO-RP疾病模型在 PRPF31、 RPGR、 CRB1、 RP2、 IMPG2、 NR2E3、 USH2A、 PDE6B和 TRNT1等不同突变基因中的机制与治疗应用，概括其在药物筛选、药物毒性试验、基因疗法和细胞疗法方面的研究进展，讨论了RO的研究及应用挑战。

视网膜类器官;视网膜色素变性;疾病模型
ABSTRACT

After more than ten years of development, retinal organoid (RO) based on pluripotent stem cells can highly simulate the development process of human retina, provide insight into the mechanism of retinal development and provide new treatments for retinal diseases.At present, RO has been widely used in the research of the mechanism and treatment of retinal diseases, especially in retinitis pigmentosa (RP).This review summarizes the methods of preparing RO from human pluripotent stem cells, and elaborates the mechanism and therapeutic application of RO-RP disease model in different mutated genes such as PRPF31, RPGR, CRB1, RP2, IMPG2, NR2E3, USH2A, PDE6B and TRNT1, as well as the research progress of RO in drug screening, drug toxicity testing, gene therapy and cell therapy, and discusses the research and application challenges of RO.

Retinal organoids;Retinitis pigmentosa;Disease model
Guo Yonglong, Email: nc.defudabe.uacsgnulgniw
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引用本文

谢林瑶,陈建苏,郭永龙. 基于类器官的视网膜色素变性疾病模型构建及研究进展[J]. 中华实验眼科杂志,2024,42(05)：473-477.

DOI:10.3760/cma.j.cn115989-20230808-00061

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视网膜位于眼球壁内层，由色素上皮层和神经层组成。神经层主要包含视杆细胞和视锥细胞2种感光细胞以及双极细胞、神经节细胞、水平细胞和无长突细胞4种神经元。进化级别较低的脊椎动物，如两栖动物和斑马鱼等，具有强大的视网膜再生能力，而哺乳动物的视网膜几乎无法再生 [ 1 ]。人类视网膜一旦受损或发生病变，难以自我修复或者再生。目前，视网膜疾病，如年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，RP)、视网膜母细胞瘤等，是导致视力受损和盲的重要原因。由于缺乏相应的模型，视网膜疾病的治疗是现代医学面临的重大难题。
类器官是一类由干细胞和肿瘤组织细胞等，在体外进行培养，形成与来源器官组织基因、结构和功能相似的细胞培养物 [ 2 ]。由多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)定向分化来源的视网膜类器官(retinal organoid，RO)具备无限来源的优势且几乎没有伦理问题，可以为视网膜发育机制研究和疾病研究提供良好的体外模型 [ 3 ]。RO几乎包含所有主要的视网膜特异性细胞类型，能够表现视网膜的主要形态和功能 [ 4 ]。本文总结了RO的分化方案，以及其作为RP疾病模型的研究及应用进展。
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备注信息
A
郭永龙，Email： nc.defudabe.uacsgnulgniw
B
所有作者均声明不存在利益冲突
C
国家自然科学基金 (32370878、32061160469)
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