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ENGLISH ABSTRACT
啮齿动物青光眼模型研究进展
谢志
曹婷 [综述]
张旭 [综述]
作者及单位信息
·
DOI： 10.3760/cma.j.cn115989-20211026-00585
Advances in research on rodent models of glaucoma
Xie Zhi
Cao Ting
Zhang Xu
Authors Info & Affiliations
Xie Zhi
Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Sciences, Key Laboratory of Ophthalmology of Jiangxi Province, Nanchang 330006, China
Cao Ting
Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Sciences, Key Laboratory of Ophthalmology of Jiangxi Province, Nanchang 330006, China
Zhang Xu
Affiliated Eye Hospital of Nanchang University, Jiangxi Research Institute of Ophthalmology & Visual Sciences, Key Laboratory of Ophthalmology of Jiangxi Province, Nanchang 330006, China
·
DOI： 10.3760/cma.j.cn115989-20211026-00585
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摘要

青光眼是一组以视网膜神经节细胞及其轴突进行性丢失为特征的视神经病变，已成为全球不可逆性致盲的常见原因，但其病理生理机制仍不清楚。因此，合理的青光眼动物模型对揭示青光眼发病机制和改善治疗方案十分重要。近年来，啮齿动物由于具有众多优点而逐渐成为青光眼模型制作的主流选择，除转基因小鼠可自发诱导青光眼外，青光眼实验模型主要分为眼压依赖性和非眼压依赖性。眼压依赖性青光眼模型通过各种手段阻碍房水流出，从而诱导眼压升高；非眼压依赖性青光眼模型试图评估正常眼压性青光眼的相关发病机制。本文就啮齿动物各种青光眼模型的不同损伤机制、操作方法、优点和局限性进行综述。

青光眼;动物模型;啮齿动物;眼压;转基因小鼠
ABSTRACT

Glaucoma is a group of optic neuropathies characterized by the progressive loss of retinal ganglion cells and their axons, and has become a leading cause of irreversible blindness worldwide.However, the pathophysiological mechanisms of glaucoma remain poorly understood.Consequently, suitable animal models of glaucoma are crucial for elucidating the disease's pathogenesis and improving therapeutic strategies.In recent years, rodents have increasingly become the preferred choice for glaucoma modeling due to their numerous advantages.With the exception of transgenic mice, which can spontaneously induce glaucoma, experimental glaucoma models are mainly divided into intraocular pressure-dependent and non-intraocular pressure-dependent models.The intraocular pressure-dependent glaucoma model induces intraocular pressure elevation by obstructing aqueous humor outflow in various ways.The non-intraocular pressure-dependent glaucoma model attempts to study the pathogenesis associated with normal intraocular pressure glaucoma.This article comprehensively reviews the damage mechanisms, operation methods, advantages, and limitations of various rodent models of glaucoma.

Glaucoma;Disease models, animal;Rodentia;Intraocular pressure;Transgenic mice
Zhang Xu, Email: mocdef.3ab6191gnahzux
Copyright by Chinese Medical Association
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引用本文

谢志,曹婷,张旭. 啮齿动物青光眼模型研究进展[J]. 中华实验眼科杂志,2024,42(06)：557-563.

DOI:10.3760/cma.j.cn115989-20211026-00585

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青光眼是一组以视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)及其轴突进行性丢失为特征的视神经病变，可导致特征性的视盘改变和视野缺损。青光眼是世界范围内导致不可逆盲的首要原因，全球40～80岁人群青光眼患病率约为3.5%，预计到2040年将有1.188亿青光眼患者 [ 1 ]。青光眼主要的危险因素包括眼压、年龄、种族、家族史、皮质类固醇药物的敏感性等 [ 2 ]，其发病机制仍不完全明确，目前控制眼压是延缓青光眼进展的主要手段 [ 3 ]。因此，开发和完善动物模型对了解青光眼的病理生理及分子机制，进而改良治疗方法具有重要意义。目前，啮齿动物模型是研究青光眼的主流模型，除去易饲养、易繁殖、价格低廉等优点外，其眼球结构和人类也有许多相似之处。其中，啮齿动物约80%的房水通过小梁网途径流出 [ 4 ]；此外，RGCs分为许多亚群 [ 5 ]，在内丛状层中RGCs的树突分布同样具有分层现象 [ 6 ]；视神经乳头(optic nerve head，ONH)处也会因眼压上升而导致轴突运输阻滞 [ 7 ]。尽管啮齿动物的ONH没有筛板样结构，但其无髓鞘轴突外有星形胶质细胞网络围绕，亚显微结构上与灵长类动物相似 [ 8 ]，因此可用于研究以下几种主要的青光眼病理生理变化：(1)小梁网受损，房水流出减少，眼压升高；(2)ONH损伤；(3)RGCs的渐近性死亡；(4)大脑视觉中枢神经元的丧失。某些啮齿动物品系自然表现出高眼压或人为进行基因突变使其发生青光眼，但病变发生时间和程度不可控。诱导性模型作为传统造模方式，优势在于同一模型可提供一侧眼作为对照进行实验。实验诱导的啮齿动物青光眼模型一般分为眼压依赖性模型和非眼压依赖性模型，前者通常为使用各种手段阻碍房水流出，从而诱导眼压升高；后者试图模拟正常眼压性青光眼，以研究青光眼中非眼压相关因素对RGCs及ONH的损伤。本文就近年来常用的啮齿动物青光眼模型进行介绍。
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备注信息
A
张旭，Email： mocdef.3ab6191gnahzux
B
所有作者均声明不存在利益冲突
C
国家自然科学基金 (81860170)
江西省自然科学基金 (20181ACG70010)
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