高危多发性骨髓瘤(High risk multiple myeloma,HRMM)是指在当前规范诊疗下,总生存期不足2~3年的骨髓瘤患者。结合多种静态和动态预后因素进行危险度分层,早期识别HRMM患者,并采用个体化风险分层治疗策略,有望显著改善HRMM患者不良生存结局。尽管近年来,国内对HRMM的临床价值已达成共识,但在HRMM的定义、高危因素、危险度分层和治疗等方面仍存在混乱和不明确之处,亟需规范。为提高中国医师对HRMM的诊治水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会和中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会组织相关专家制定了本共识。该共识旨在明确HRMM的定义、高危因素和危险度分层体系,提供HRMM的治疗推荐,从而提高中国HRMM患者的生存质量和预后。
High-risk multiple myeloma (HRMM) refers to patients with multiple myeloma whose overall survival time is less than 2-3 years under current standardized diagnosis and treatment. By combining various static and dynamic prognostic factors, risk stratification is performed to identify HRMM patients early and treat patients with personalized strategies, with the aim of significantly improving adverse survival outcomes in HRMM patients. Although the clinical value of HRMM has reached a consensus domestically in recent years, there still exist confusions and ambiguities in the definition, high-risk factors, risk stratification, and treatment of HRMM, necessitating standardization. In order to enhance the diagnostic and treatment capabilities of Chinese physicians in HRMM, the Professional Committee of Hematologic Malignancies of the Chinese Anti-Cancer Association (CACA) and the Multiple Myeloma Expert Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) have organized relevant experts to develop this consensus. This consensus aims to clarify the definition of HRMM, high-risk factors, and risk stratification system, and provide treatment recommendations for HRMM, thereby improving the quality of life and prognosis of Chinese HRMM patients.
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组,中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会. 高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)[J]. 中华血液学杂志,2024,45(05):430-435.
DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20240312-00090版权归中华医学会所有。
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分期 | ISS | R-ISS | IMWG | MASS a | R2-ISS b | MPSS c |
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Ⅰ期 | β 2微球蛋白<3.5 mg/L;血清白蛋白≥3.5 g/dl | ISS Ⅰ期,细胞遗传学标危,同时LDH正常 | ISS Ⅰ或Ⅱ期;年龄<55岁;无t(4;14)、del(17p)、1q获得 | Ⅰ期:0分 | 低危:0分 | Ⅰ期:0分 |
Ⅱ期 | Ⅰ期和Ⅲ期之间 | Ⅰ期和Ⅲ期之间 | Ⅰ期和Ⅲ期之间 | Ⅱ期:1分 | 低危~中危:0.5~1分 | Ⅱ期:1分 |
Ⅲ期 | β 2微球蛋白≥5.5 mg/L | ISS Ⅲ期,同时伴有细胞遗传学异常[t(4;14),t(14;16),17p-]或LDH升高 | ISS Ⅱ/Ⅲ期同时伴t(4;14)或者del(17p) | Ⅲ期:≥2分 | 中危~高危:1.5~2.5分 | Ⅲ期:2~3分 |
Ⅳ期 | - | - | - | - | 高危:3~5分 | Ⅳ期:4~7分 |
注 ISS:国际分期系统;R-ISS:修订版国际分期系统;R2-ISS:二次修订版国际分期系统;IMWG:国际骨髓瘤工作组;MASS:梅奥分期系统;MPSS:骨髓瘤预后评分系统; a加权得分:高危IgH异位、1q21获得/扩增、17号染色体异常、ISS-Ⅲ期、LDH高为各1分; b加权得分:ISS-Ⅱ期(1分)、ISS-Ⅲ期(1.5分)、del(17p)(1分)、LDH高(1分)、t(4,14)(1分)、1q21获得/扩增(0.5分); c加权得分:低血小板(2分)、LDH高(1分)、ISS-Ⅲ期(2分)、伴有t(4,14)、t(4,16)、del(17p)、1q21获得/扩增中1个高危细胞遗传学异常(1分)、伴有2个及以上高危细胞遗传学异常(2分);-:无
研究名称 | 方案 | HR定义 | HR比例(%) | MRD阴性率(阈值10 -5,%) | 中位PFS期/PFS率 | OS率(%) |
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DETERMINATION(Ⅲ期) [ 20 ] | VRd+auto-HSCT对VRd | del(17p)、t(4;14)、t(14;16) | 66/357(19.4)对66/365(19.8) | 移植巩固治疗后
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55.5个月对17.1个月( P<0.05) | 5年:63.4对54.3( P>0.05) |
FORTE(Ⅱ期) [ 21 ] | KRd+auto-HSCT对KCd+auto-HSCT | del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、del(1p)、1q获得/扩增 | 80/132(61.0)对92/138(67.0) | 移植巩固治疗后
|
4年PFS率:1HRCA:67%对55%
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4年:1HRCA:87.0对78.0;2+HRCA:74.0对55.0 |
Master(Ⅱ期) [ 22 ] | KRd-D+auto-HSCT | del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、del(1p)和1q获得/扩增 | 70/123(57.0) | 移植巩固治疗后
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3年PFS率:1HRCA:79%
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3年:1HRCA:92.0;2+HRCA:75.0 |
GMMG-CONCEPT(Ⅱ期) [ 27 ] | KRd-Isa+auto-HSCT | del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、1q扩增和ISS Ⅱ~Ⅲ期 | 99/99(100) | 维持治疗后最佳缓解时HR患者:81.8 | 3年PFS率68.9% | 3年:72.8 |
GRIFFIN(Ⅱ期) [ 28 ] | VRd-D+auto-HSCT对VRd+auto-HSCT | del(17p)、t(4;14)、t(14;16) | 16/98(16.0)对14/97(14.0) | 维持治疗后最佳缓解时HR患者:43.8对28.6( P>0.05) | 随访49.6个月,HR患者:未达到对36.1个月( P>0.05) | 未评估 |
PERSEUS(Ⅲ期) [ 29 ] | VRd-D+auto-HSCT对VRd+auto-HSCT | del(17p)、t(4;14)、t(14;16) | 76/355(21.4)对78/354(22.0) | 维持治疗后最佳缓解时HR患者:68.4对47.4 | 随访47.5个月,HR患者:未达到对44.1个月( P<0.05) | 未评估 |
GMMG-HD7(Ⅲ期) [ 30 ] | VRd-Isa+auto-HSCT对VRd+auto-HSCT | del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、1q21获得(≥ 3 copies) | 125/331(37.7)对139/329(42.2) | 诱导治疗后HR患者:50.4对37.3 | 未评估 | 未评估 |
注 HR:高危;MRD:微小残留病;PFS:无进展生存;OS:总生存;d:地塞米松;Dara:达雷妥尤单抗;K:卡非佐米;R:来那度胺;V:硼替佐米;Isa:艾沙妥昔单抗;T:沙利度胺;1HRCA:仅有1个高危细胞遗传学异常;2+HRCA:具有两个及以上高危细胞遗传学异常

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