近年来,Janus激酶(JAK)抑制剂在治疗风湿免疫病中得到广泛应用,其疗效和安全性日益明确。为规范JAK抑制剂的临床应用管理,特别是针对托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼这3种在中国获批的JAK抑制剂在风湿免疫病治疗中的应用,本共识依据国内外循证证据提出了具体的建议和指导,涵盖了使用方法、适用人群、联合用药、特殊人群和超适应证使用、不良反应管理等方面,旨在为临床医生在使用JAK抑制剂时提供参考依据。
张卓莉,赵岩. Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识(2024版)[J]. 中华风湿病学杂志,2024,28(07):433-444.
DOI:10.3760/cma.j.cn141217-20240522-00164版权归中华医学会所有。
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注:βc:β链;IL:白细胞介素;GM-CSF:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子;gp130:糖蛋白130;IFN:干扰素;γc:γ链;JAK:Janus激酶;LIF:白血病抑制因子;OSM:抑瘤素M;TYK:酪氨酸激酶
药物 | 剂型 | 吸收 | 分布 | 代谢与排泄 |
---|---|---|---|---|
托法替布 | 普通片 | 生物利用度:74%,T
max约1 h(0.5~1 h)
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表观分布容积:87 L
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70%原型经肝脏代谢,30%原型经肾脏排泄
|
缓释片 a | 生物利用度:74%,T
max约4 h(3~4 h)
|
表观分布容积:87 L
|
70%原型经肝脏代谢,30%原型经肾脏排泄
|
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巴瑞替尼 | 普通片 | 生物利用度:79%,T
max约1 h(0.5~3 h)
|
表观分布容积:50 L
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10%原型经肝脏代谢,69%原型经尿液,15%原型经粪便排泄
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乌帕替尼 | 缓释片 | 生物利用度:76%,T
max:2~4 h
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表观分布容积:224 L
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约21%被代谢,24%原型经尿液,38%原型经粪便排泄
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注: a11 mg每日1次缓释片与5 mg每日2次普通片AUC与C max相当; b与食物/高脂饮食合用对AUC与C max的影响无临床意义;JAK:Janus激酶;T max:达峰时间;C max:药物的峰值浓度;AUC:曲线下面积;CYP3A4:细胞色素P450 3A4酶;CYP2C19:细胞色素P450 2C19酶;CYP2D6:细胞色素P450 2D6酶

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