疫苗接种能够以低成本且高效的方式应对公共卫生事件与各种流行病的传播，是人类目前最为重要的医疗干预措施之一 ^{［ 1 ］} 。目前的疫苗种类包括减毒疫苗、灭活疫苗、核酸（DNA/RNA）疫苗和亚单位疫苗等。其中减毒或灭活疫苗含有已经减弱毒力或失去活性的病原体以模拟疾病感染从而获得免疫力；核酸疫苗递送病原体遗传物质进入人体，激活免疫系统引起免疫应答；亚单位疫苗的抗原成分为病原体的选定片段，包括抗原多肽、蛋白、多糖以及可形成病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）的病毒结构蛋白等。与其他类型疫苗相比，亚单位疫苗具有明确的靶抗原成分，可以弥补其他疫苗因抗原变异、毒力返祖等引起相关的安全性问题，以及严格的储存要求和针对快速突变的病原体较低功效等功能性缺陷 ^{［ 2 , 3 ］} 。作为亚单位疫苗的一种，VLPs近些年来在生物医学与生物工程学领域扮演着重要的角色，成为疫苗开发领域极具潜力的研发方向 ^{［ 4 ］} 。

VLPs是一种能够自组装的纳米颗粒，其组成成分包括病毒衣壳蛋白、核心蛋白或包膜蛋白等能够刺激人体产生免疫力的特定病毒蛋白，分为有包膜和无包膜VLPs。VLPs同时也可以由非病毒或人工合成方式形成的具有一定对称结构的蛋白纳米颗粒 ^{［ 5 ］} 。由于其内部不具有病毒核酸成分，因而不具有感染性。VLPs可以自组装成二十面体、杆状或球状等结构，能够通过原核细胞系，酵母细胞系统，植物细胞，动物细胞等进行重组表达的方式人工获得。VLPs最早作为在原子水平上分析病毒结构的重要工具，随着深入的研究其逐渐被用于多个领域。VLPs作为能够加载各种药物产品将其递送至特定的细胞或组织的纳米载体正在被开发成为药物递送系统 ^{［ 4 ］} 。在疫苗研发领域，VLPs被用于抗病毒、抗菌以及肿瘤疫苗等方向的研发。VLPs可以组装成类似于天然病毒结构的空间立体构型，具有重复抗原表位，能够以高价态形式刺激机体免疫反应；纳米级别的尺寸使其能高效被免疫细胞摄取而进入淋巴系统；其表面可以展示不同来源的抗原结构，便于根据不同病原体而定制化设计疫苗；并且其具有免疫佐剂效应，能够模拟病毒感染并刺激人体的免疫系统从而诱导产生免疫保护反应。广泛的抗原来源为VLPs疫苗的开发提供了多种应用场景，能够使用不同重组表达体系进行大规模生产等优点使得VLPs疫苗的开发更具经济效益。与此同时，VLPs疫苗本身仍存在一些不足之处，如诱导CD8 ⁺T细胞免疫的效果可能不够理想，可以通过结合使用刺激细胞免疫的佐剂或抗原来改善其效果 ^{［ 6 ］} 。与其他类型的疫苗类似，VLPs疫苗可能会引起注射部位肿胀或疼痛，且部分接种人群可能预先感染过此类病毒，并阻碍机体对此类VLPs疫苗的免疫应答 ^{［ 7 , 8 ］} 。

本文综述了VLPs疫苗诱导产生免疫反应的机制，总结了VLPs疫苗的表达平台，列举和归纳了现阶段VLPs疫苗针对相关疾病的实际应用，对VLPs疫苗存在的优点与不足进行了概括总结，为VLPs抗病毒疫苗的设计和研发提供了参考。