患者男，66岁，因右眼角结膜肿物切除1年再复发于2019年5月15日于北京大学人民医院眼科就诊。患者发现右眼新生物5年余，2016年3月于当地医院行右眼翼状胬肉切除术，未行组织病理学检查。术后2年肿物复发，就诊于省会三甲医院，病历记录：可见右眼颞侧粉红色结膜新生物，大小约5 mm×10 mm，侵及角膜(7：00～10：00方向约2 mm，5：00～7：00方向约1 mm)，表面布满新生血管，其内隐约可见黄白色点状物。于2018年3月27日局部麻醉下行右眼角结膜肿物切除＋结膜瓣移植＋结膜囊成形术，术后病理报告为高级别上皮内瘤变/原位癌形成。患者高血压病史3年，2016年因酒精性肝硬化行肝脏移植术。眼部检查：视力右眼1.2，左眼1.2；右眼颞侧可见结膜新生物，大小约9 mm×8 mm( 图1A )。眼前节光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)检查可见结膜上皮不均质增厚，高反光组织达近角膜缘处中断，其内为正常反光上皮组织( 图2 )。激光扫描共聚焦显微镜检查显示病变边缘处欠清晰，可见较多树突状细胞，上皮下神经减少，病变组织内可见灶状改变( 图3 )。临床诊断：右眼眼表鳞状细胞瘤(ocular surface squamous neoplasia，OSSN)复发可能性大。随即给予重组人干扰素α2b滴眼液(20万U/ml，商品单位)点眼，每日4次，2周后复查，右眼肿物大小无明显变化( 图1B )。于2019年5月30日行右眼上下泪小点栓塞后，立即加用0.04%丝裂霉素C滴眼液点眼，每日4次。术后2周，可见肿物消失，结膜充血( 图1C )。除采用重组人干扰素α2b滴眼液和0.04%丝裂霉素C滴眼液点眼外，嘱患者冷敷，同时加用氟米龙滴眼液点眼，每日2次。术后8周，可见充血较前明显减轻。嘱患者停用重组人干扰素α2b滴眼液，2个月后，患者自行停药，复查较前无明显变化，术后5个月未见肿瘤复发( 图1D )。

OSSN是一种累及结膜、角膜、角膜缘的异型性增生改变，包括鳞状上皮化生、上皮内瘤变或原位癌及鳞状细胞癌 ^{[ 1 ]}。既往OSSN诊断的金标准是组织病理学检查，近年来高分辨率OCT可以作为重要的诊断依据，其区分OSSN与翼状胬肉的特异度为100%，敏感度为94% ^{[ 2 ]}。有研究发现，翼状胬肉切除术后组织病理学检查意外发现OSSN的概率达9.8% ^{[ 3 ]}。因此术前高分辨率OCT检查和术后组织病理学检查非常重要。既往认为手术切除达切缘阴性是治疗OSSN的金标准，然而，单纯手术切除后的复发率为25%～53% ^{[ 1 ]}。近年的临床实践表明，局部化学治疗药物的使用可能较手术治疗更有优势。目前被广泛研究并认可的局部化疗药物有丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶和干扰素α2b。

Maskin ^{[ 4 ]}报道了1例干扰素α2b滴眼液治疗复发性结膜上皮内瘤变达到完全缓解的病例。通常使用的干扰素α2b滴眼液浓度是100万U/ml(商品单位)，平均3.5个月可达临床缓解 ^{[ 5 ]}。有研究认为，100万U/ml与300万U/ml的干扰素α2b滴眼液在治疗OSSN时达到临床缓解的时间和复发率均无显著差别，总缓解率为80%～100% ^{[ 6 ]}。有研究对比了手术治疗和干扰素α2b局部应用治疗OSSN的临床效果，随访36个月，结果显示局部均未见复发 ^{[ 7 ]}。本例患者使用的商品化重组人干扰素α2b滴眼液浓度为20万U/ml(商品单位)，仅为报道中有效治疗剂量的1/5，另外干扰素α2b起效较慢，单纯使用时间仅2周的情况下，无法达到减小，甚至清除肿物的效果。

丝裂霉素C在1994年首次报道用于眼表鳞状细胞瘤的治疗 ^{[ 8 ]}。经丝裂霉素C治疗的OSSN临床缓解率为82%～100%，随访26个月复发率为0%～17% ^{[ 9 ]}。该疗法的短期并发症包括结膜充血、眼部变态反应、浅层点状角膜炎、眼部疼痛和溢泪等，长期并发症包括复发性角膜糜烂和角膜缘干细胞缺乏(约17%的患者出现) ^{[ 10 ]}。值得注意的是，有14%(14/100)的患者局部使用丝裂霉素C后出现了泪道狭窄，100%(100/100)的患者在随访中会出现流泪症状，因此在治疗前使用泪点栓塞能有效避免发生泪道阻塞事件 ^{[ 10 ]}。本例患者先行患眼泪点栓植入，然后联合重组人干扰素α2b与0.04%丝裂霉素C点眼，每日4次，2周后达到临床缓解，未见泪道相关不良事件发生。由于局部药物作用引发了结膜炎症，故予冷敷联合局部糖皮质激素使用，减轻局部炎症反应，提高患者舒适度。

本例患者为结膜肿物切除术后复发，基于病史、外院组织病理学检查结果和眼前节OCT图像，右眼OSSN复发诊断明确。联合使用重组人干扰素α2b滴眼液和0.04%丝裂霉素C点眼，每日4次，连续使用2周达到临床缓解，随访5个月未见复发。针对OSSN患者的治疗，无论初发还是复发，局部化疗药物的使用可以较好地控制和缩小肿物，达到临床治愈的目的，或者为进一步手术治疗提供更好的眼部条件。在药物的选择上，3类化疗药物均可以选用，但均有着各自的优缺点，其中干扰素α2b可以与5-氟尿嘧啶或丝裂霉素C联合使用，应根据具体的临床状况以及患者对药物的反应进行选择。对于丝裂霉素C所致的严重刺激，可较早使用冷敷和局部糖皮质激素等抗炎方法，提高患者的用药舒适度。