硬皮病是一种以皮肤黏膜厚度增加及纤维化为特征的结缔组织疾病，根据累及范围可分为系统性硬皮病和局限性硬皮病（localized scleroderma，LS） ^{［ 1 ］} 。其中，LS作为一种炎症性疾病，主要以过多胶原沉积于真皮层或黏膜固有层为特征，从而表现为皮肤黏膜上界限清楚的白色斑片，其亦可累及脂肪、肌肉、骨骼等皮下组织 ^{［ 1 ］} 。LS较罕见，文献报道该病在成人中的发病率为（0.4~2.7）/10万 ^{［ 2 ］} ，在儿童中为（0.3~3.4）/10万 ^{［ 3 , 4 ］} ，此外，该病的口颌面部受累率为7%左右 ^{［ 5 ］} ，仅累及口腔黏膜的病例更为罕见。尽管本病发作范围较局限，不广泛累及内脏器官，但若发生于口腔颌面部，该病的进展可能导致严重的外观畸形和功能障碍，故早期识别、诊治本病具有重要的临床意义。

本文报道1例以单纯口腔黏膜受累为表现的LS患者的诊疗经过，本例患者经过局部糖皮质激素及他克莫司软膏治疗后2个月，取得较好的临床疗效，具有一定的临床指导意义，报道如下。

本例患者诊治经过较为复杂。首先，基于其唇部发白糜烂和病理活检结果，临床印象诊断为左下唇发白伴糜烂待诊。因对症治疗效果欠佳，病损反复糜烂，发白病损面积增大，课题组进一步查阅文献，提示患者口腔病损可能为LS或硬化性苔藓，但二者鉴别主要依靠组织病理学检查：硬化性苔藓以基底层细胞局灶液化变性和固有层线状透明带及其下方淋巴细胞带状浸润为主要病理学特征 ^{［ 6 , 7 ］} ，而LS则主要表现为固有层内大量胶原纤维沉积伴玻璃样变性及新生小血管周围淋巴细胞浸润 ^{［ 9 ］} 。随后请病理科专家进一步阅片，最终将其确诊为左下唇LS。

硬皮病分为系统性硬皮病和LS，前者累及内脏器官，如心脏、食管、肺等，预后不确定。LS是以胶原纤维过度沉积于真皮或固有层，从而导致组织增厚硬化为主要临床特征的疾病 ^{［ 1 ］} 。LS病因不明，可能与多种机制相关，包括感染、自身免疫、药物、遗传、创伤、环境因素等 ^{［ 9 , 10 ］} 。近年研究报道，LS的发生可能与成纤维细胞中部分信号通路的上调有关，如TGF-β/SMAD信号通路、FAK/PI3K/AKT信号通路等 ^{［ 11 , 12 ］} ，这些通路的上调导致成纤维细胞的异常激活，从而出现胶原的沉积；同时也有研究发现，LS的发生可能与成纤维细胞来源的白细胞介素6表达上调有关 ^{［ 13 ］} 。

颌面部LS可累及上唇、舌、软腭、牙龈、上下颌骨等部位，目前已有文献报道的病理确诊的口腔颌面部LS病例有9例，以青少年女性为主，病损主要发生于唇红及唇周皮肤，可向口内延伸至前庭沟、牙龈等处 ^{［ 3 ， 9 ， 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 ］} 。主要临床表现如下：①皮肤，主要分为3个临床阶段，早期可表现为红紫色斑片，可伴有皮肤增厚；中间阶段，可表现为蜡白色或黄色斑片，皮肤更硬、更光滑；后期阶段，皮肤增厚加剧、更光滑，伴色素沉着过多或不足 ^{［ 20 ］} 。②口腔黏膜，LS在口腔黏膜表现为界限清楚的白色瘢痕状斑片 ^{［ 14 ］} ，扪诊质地硬或质地韧，可伴有牙龈萎缩 ^{［ 15 ］} ；舌部病损可伴舌体僵硬 ^{［ 19 ］} 。③其他颌面部表现，牙齿形态异常、牙根发育缺陷、牙龈萎缩；牙槽骨吸收；咀嚼肌硬化导致的开口受限；错 畸形；颞下颌关节炎 ^{［ 9 ］} 。

本例患者左下唇内侧首先可见界限清楚的白色斑片，累及面积呈进行性增大，且病损反复糜烂，扪诊由质地中等变为质地韧；病理报告示，病损区固有层胶原纤维增生，呈玻璃样变，且固有层血管周围见散在淋巴细胞浸润；同时通过询问病史、实验室检查等方式排除其他疾病。最终，成功诊断其为LS。与之前报道的病例进行比较，本病例为以病损局部反复糜烂为主要表现的口腔LS患者，这对于未来临床工作有重要提示意义。

由于LS病例仅限个案报道，尚缺乏公认的治疗原则。基于临床经验，对于局部出现、反复发作的糜烂病损，一般首选局部糖皮质激素治疗。局部使用糖皮质激素是LS的常用治疗方法，但目前缺乏关于局部应用糖皮质激素的单一疗法的临床研究。Dytoc等 ^{［ 21 ］} 的一项前瞻性研究显示，对6例有活动性病变的LS患者给予局部倍他米松二丙酸酯和水合钙化三醇联合治疗，1~2次/d，持续3个月后评估发现，5例患者的皮损均得到显著改善。另有研究指出，局部使用0.1%他克莫司软膏、0.005%骨化三醇软膏和5%咪喹莫特乳膏也有一定疗效 ^{［ 22 ］} 。Kroft等 ^{［ 23 ］} 开展一项随机对照双盲临床试验显示，10例伴有多处活动性病变的LS患者在局部涂抹0.1%他克莫司软膏12周后，病损有显著改善。Stefanaki等 ^{［ 24 ］} 的研究也得到类似结果。此外，对于症状较重的LS患者，可酌情全身药物治疗，如给予糖皮质激素、甲氨蝶呤等 ^{［ 25 ］} 。本病例通过病损基底局部注射治疗，结合糖皮质激素局部涂抹下唇内侧病损、他克莫司软膏局部涂抹左下唇红部位病损，治疗3周后随访，左下唇病损区糜烂愈合，病损面积缩小；随访2个月后，患者左下唇病损面积逐渐变小，质地柔软，病情明显缓解。这提示，局部使用糖皮质激素及他克莫司软膏，有望显著改善口腔LS的相关症状。

LS往往累及口腔多个器官，仅累及口腔黏膜的病例较罕见，病变一旦侵袭颌骨、肌肉等可造成畸形，影响口腔功能，故及时发现病情、遏制其进展具有重要意义。约50%LS病例的疾病活动性在3~5年内消失，但可能复发 ^{［ 24 ］} ，故应嘱患者定期随访复诊，密切观察。本病例在10个月的复诊随访期间未出现口腔其他部位新发病损，未来课题组将继续对其进行定期随访。

本文报道一例以单发于口腔黏膜的反复糜烂为特征的LS，较罕见，对于有效诊治具有类似口腔病损的LS患者有临床提示意义。本病例较为复杂的诊治过程，提示在临床工作中，耐心仔细询问病史和开展相关辅助检查以及病理科会诊的重要性。本病例局部治疗效果尚可，为后续其他类似患者的诊治提供了临床参考。