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• 心血管疾病与代谢异常专题 •
ENGLISH ABSTRACT
AMPK对心脏交感应激损伤的保护作用及机制
陈吉淳
赵明明
刘爱明
张幼怡
肖晗
作者及单位信息
·
DOI： 10.3969/j.issn.1007-5410.2025.01.005
Protective effect and mechanism of AMPK on stress damage of cardiac sympathetic nervous system
Chen Jichun
Zhao Mingming
Liu Aiming
Zhang Youyi
Xiao Han
Authors Info & Affiliations
Chen Jichun
Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital; State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University; Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides, Ministry of Health; Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research; Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100191, China
Zhao Mingming
Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital; State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University; Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides, Ministry of Health; Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research; Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100191, China
Liu Aiming
Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital; State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University; Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides, Ministry of Health; Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research; Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100191, China
Zhang Youyi
Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital; State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University; Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides, Ministry of Health; Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research; Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100191, China
Xiao Han
Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital; State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University; Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides, Ministry of Health; Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research; Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100191, China
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DOI： 10.3969/j.issn.1007-5410.2025.01.005
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摘要

AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)是细胞中重要的能量感受器，可调节细胞应激反应。交感肾上腺素受体的过度激活，促进了高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生和发展。本文综述了AMPK在交感神经过度激活导致心脏损伤中的保护作用和机制及其潜在的临床价值。

交感神经系统;肾上腺素受体;AMP活化的蛋白质激酶;心脏疾病
ABSTRACT

AMP-activated protein kinase (AMPK) is a critical cellular energy sensor that regulates cell stress responses. Over activation of the sympathetic nervous system and adrenergic receptors significantly impacts cardiovascular function, contributing to the onset and progression of cardiovascular diseases such as hypertension, coronary artery disease, and heart failure. This article provides a comprehensive review of the protective mechanisms of AMPK on cardiac stress damage of sympathetic over activation and its potential clinical implications.

Sympathetic nervous system;Adrenergic receptor;AMP-activated protein kinase;Cardiac disease
Zhao Mingming, Email: nc.defudabe.ukpgnimgnimoahz;
Xiao Han, Email: nc.defudabe.umjbnahoaix
All articles published represent the opinions of the authors, do not reflect the official policy of the Editorial Board, unless this is clearly specified
引用本文

陈吉淳,赵明明,刘爱明,等. AMPK对心脏交感应激损伤的保护作用及机制[J]. 中国心血管杂志,2025,30(01)：22-27.

DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2025.01.005

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心血管疾病是全球范围内导致人口死亡和残疾的主要因素之一，也是我国城乡居民的首位死亡原因，对人类健康构成了严重威胁 [ 1 ]。交感神经系统过度激活是心脏重构和心血管事件的主要病理因素，急性应激因素(如剧烈情绪波动、车祸、外伤等)引起的急性交感神经过度激活，可促使心血管疾病高危人群发生心脑血管事件；慢性持续的交感神经过度激活会导致心脏重构和心力衰竭。交感神经系统过度激活时，儿茶酚胺释放增加，激活心肌β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor，β-AR)，导致心力衰竭、心肌梗死等心脏疾病的快速进展。β-AR拮抗剂(β-adrenergic receptor blocker，β-blocker)是治疗高血压、心力衰竭的一线用药，然而β-blocker也会抑制β-AR介导的生理作用(如正性肌力等)，有禁忌证的患者使用受限 [ 2 ]。同时急性交感应激通常不可预期，目前的治疗方法难以逆转已经发生的心脏病理性重构。因此，通过促进机体内源性的保护机制来改善交感应激导致的心脏损伤至关重要。
AMP活化的蛋白质激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)是机体重要的能量感受器，调节正常和疾病状态下的机体代谢，改善多种病理因素导致的心血管疾病。本综述拟系统介绍交感应激和AMPK在心血管损伤中的作用，重点阐述AMPK对交感应激导致心脏损伤的保护作用及分子机制的相关研究进展，为治疗心脏损伤提供新思路。
1　交感神经系统过度激活对心脏的影响
应激情况下，交感神经通过神经末梢释放去甲肾上腺素，肾上腺髓质释放肾上腺素进入血液，二者迅速作用于心脏β-AR，导致心率加快、心脏收缩力增强，发挥正性变时变力作用，提高心脏的泵血能力。外周血管α 1-肾上腺素受体(α 1-adrenergic receptor，α 1-AR)的快速激活促进微动脉收缩，增加外周血流阻力，提高动脉血压并对血液进行重分配。这些变化在短期内可帮助机体适应外界刺激，但β-AR的长期过度激活则会让心脏产生一系列的病理改变，最终形成心力衰竭。
β-AR根据其结构和功能的不同，主要分为3个亚型：β 1-AR、β 2-AR和β 3-AR。β 1-AR主要分布于心脏、肾脏及少量的脂肪组织，是介导心脏应激反应的主要AR。β 2-AR则主要分布于血管平滑肌、支气管平滑肌和肝脏等。β 3-AR主要分布在脂肪组织、心脏和血管平滑肌，在能量代谢和脂肪分解过程中具有调节作用。
β-AR是由7个跨膜螺旋结构组成的典型G蛋白偶联受体。受体结构在空间上分为细胞外结构域、跨膜区域和细胞内结构域。细胞外结构域包括N端和环状结构域，这些区域决定了β-AR对不同激动剂的特异性。细胞内结构域与G蛋白相互作用，是信号转导的关键部位，通过这些区域，β-AR与不同类型的G蛋白(Gα s、Gα i、Gα q等)偶联进行信号转导。当β-AR被激活时，受体通过与Gα s蛋白结合，激活腺苷酸环化酶(adenylate cyclase，AC)，提高细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)的水平。升高的cAMP激活蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)，调节多种靶蛋白，如L型钙离子通道(L type calcium channel，LTCC)、内质网钙泵、肌钙蛋白等。心肌细胞中的磷酸二酯酶是调节AC/cAMP/PKA信号通路的重要酶类，通过降解细胞内的cAMP，参与心肌细胞的功能调控 [ 3 ]。β 2-AR还可与Gα i蛋白偶联抑制AC的激活，负性调控AC/cAMP/PKA信号通路。β阻遏蛋白(β-arrestin)介导的信号转导途径在β-AR的生理作用中起着重要作用，当配体与β-AR结合后，G蛋白偶联受体激酶通过磷酸化β-AR的细胞内第三环和羧基末端的特定位点，招募β-arrestin与β-AR结合，介导受体的脱敏和内吞，参与细胞内的信号转导，如丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)通路、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases，ERK)通路等 [ 4 , 5 ]。长期交感神经系统过度激动通过心脏β-AR激活包括AC/cAMP/PKA在内的多种信号通路直接促进心肌凋亡、纤维化等多种病理过程，导致心脏重构，使得心脏顺应性下降和心排血量降低，最终形成心力衰竭。AR的过度激活可通过多种机制直接或间接对心脏系统产生病理作用，增加心脏疾病风险。因此，抑制交感/AR过度激活导致的病理效应对保护心脏生理功能至关重要。
2　AMPK的基本结构和激活途径
AMPK是由α、β、γ组成的异源三聚体复合物。在人体细胞中，这些亚基分别由不同的基因编码，其中α亚基有两个亚型α 1和α 2，分别由 PRKA1和 PRKA2基因编码。α亚基的N端存在一个保守的苏氨酸(Thr172)位点，该位点被磷酸化后，AMPK活性被激活。β亚基有两个亚型β 1和β 2，而γ亚基有三个亚型γ 1、γ 2和γ 3。由于其存在多种亚型，增加了其功能的多样性和复杂性。AMPK广泛表达于多种代谢相关的器官和组织中，包括心脏、肝脏、骨骼肌、脂肪组织等，心脏中主要为α 2型AMPK。AMPK的广泛表达为其在维持机体内能量和其他病理生理过程中发挥重要作用奠定了结构基础。
AMPK的激活主要依赖于AMP/ADP与ATP的比例，通常在细胞能量不足(如缺氧、营养缺乏或运动)时AMP水平升高，激活AMPK，磷酸化下游靶标分子，调控糖酵解、脂肪酸氧化、蛋白质合成等多种代谢过程，以恢复细胞的能量平衡。AMPK还存在其他激活途径，最为典型的激活途径是通过肝脏激酶B1(liver kinase B1，LKB1)和钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶激酶β(Ca 2＋/calmodulin-dependent protein kinase kinase β，CaMKKβ)等上游激酶的级联反应。LKB1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在能量应激条件下被激活后，与其他蛋白质形成稳定的复合物，该复合物能够特异性地识别并磷酸化AMPK的α亚基上的Thr172位点，激活AMPK [ 6 ]。此外，CaMKKβ也是AMPK的重要上游激酶之一，在细胞内钙离子浓度升高或瘦素刺激下，CaMKKβ被激活并通过磷酸化AMPK的Thr172位点激活AMPK，该途径在调节神经元活动和肌肉代谢等方面发挥着重要作用 [ 7 ]。
3　AMPK抑制交感应激产生的病理效应
AMPK与交感应激之间存在着复杂的相互作用，二者在心血管生理和病理过程中都发挥关键作用。过度的交感应激激动AR，通过改变细胞代谢、促进炎症反应、增加活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成等多种途径导致心肌细胞凋亡和纤维化，加重心脏功能障碍。与之相反，AMPK作为能量感受器，可以通过抑制炎症、降低ROS水平、减少细胞凋亡和缓解心脏重构等多种机制，抑制交感神经系统过度激活导致的病理效应( 图1 )。
AMPK通过多种信号通路抑制β-AR过度激活引起的心脏损伤

注：exercise，运动；metformin，二甲双胍；AMPK，AMP活化的蛋白质激酶；β-arrestin，β-阻遏蛋白；PDE，磷酸二酯酶；β 1-AR，β 1-肾上腺素受体；Gα s，激活型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基；AC，腺苷酸环化酶；cAMP，环磷酸腺苷；PKA，蛋白激酶A；NLRP3 inflammasome，NOD样受体蛋白3炎症小体；inflammation，炎症；SOD，超氧化物歧化酶；CAT，过氧化氢酶；NOX，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶；ROS，活性氧；oxidative stress，氧化应激；TSC，结节性硬化症复合物；mTOR，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；ULK1，UNC-51样激酶1；autophagosome，自噬小体；autophagy，自噬；Bcl-2，B细胞淋巴瘤2；Bax，Bcl-2相关X蛋白；MOMP，线粒体外膜通透性；ICER，诱导性cAMP早期抑制因子；Cyt C，细胞色素C；apoptosis，凋亡；HNF4α，肝细胞核因子4α；TGF-β，转化生长因子β；KLF4，Kruppel样因子4；FMO2，含黄素单加氧酶2；CREB，cAMP响应元件结合蛋白；pro-fibrosis associated genes，促纤维化相关基因；hypertrophy-associated genes，心肌肥厚相关基因；hypertrophy，心肌肥厚；A.AMPK磷酸化β-arrestin-1的Ser330位点，增加PDE的表达和活性，从而抑制cAMP/PKA通路的激活导致NLRP3激活；B.AMPK增加细胞内SOD，降低NADPH氧化酶，从而减少cAMP/PKA通路激活产生的ROS；C.AMPK通过激活TSC2抑制mTOR通路的激活，增强细胞自噬，从而抑制β-AR激活诱导的mTOR信号通路激活；D.AMPK增加细胞内Bcl，降低Bax，从而抑制cAMP/PKA通路激活导致的细胞凋亡；E.AMPK抑制细胞内TGF-β的表达，提高FMO2的表达，从而抑制cAMP/PKA通路激活导致的纤维化相关基因过度表达；F.AMPK通过激活TSC抑制mTOR通路的激活，减少心肌肥大相关基因的表达，从而抑制β-AR激活诱导的心肌肥大相关基因的过度表达；蓝色箭头代表AMPK激活后下游信号通路的变化，抑制β-AR激活诱导的心脏损伤；红色箭头代表β-AR激活后下游信号通路的变化，导致心脏损伤

3.1　炎症相关
慢性炎症作为机体对持续存在的损伤或刺激的一种反应，其长期存在和过度激活会促进心血管疾病、内分泌疾病和恶性肿瘤等多种疾病的发展 [ 8 , 9 ]。研究表明，交感系统激活参与炎症反应的发生与发展，β-AR的过度激活增加核因子κB的表达与活性，导致下游炎症细胞因子的过度表达，同时可以通过ERK1/2通路增加炎症细胞因子的表达 [ 10 ]。本课题组前期研究发现，在急性交感应激下，炎症小体激活进而剪切、释放白细胞介素(interleukin，IL)-18，促进肿瘤坏死因子α、IL-6和IL-1β等多种炎症因子的释放，诱发心脏炎症瀑布反应 [ 11 ]。我们进一步研究发现，β-AR激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol，ISO)促进心肌细胞分泌IL-18，并以旁分泌方式促进巨噬细胞产生半乳糖凝集素3，促进心肌细胞、成纤维细胞和巨噬细胞产生炎症因子，扩大炎症反应。在β-AR激动24 h后使用半乳糖凝集素3抑制剂仍能有效减轻心脏炎症和纤维化 [ 12 ]。
AMPK作为一种重要的能量传感器和代谢调节器，在炎症的调节中发挥着至关重要的作用。在多种疾病模型中，AMPK可通过直接或间接的方式抑制核因子κB这一关键炎症转录因子的活性，降低IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子α等炎症因子的基因表达 [ 13 ]。本课题组的研究发现，运动训练可激活AMPK，减轻交感应激引起的心肌ROS产生，抑制炎症小体激活，预防交感应激导致心肌炎症性损伤 [ 14 ]。进一步机制研究发现，AMPK通过磷酸化β-arrestin-1的Ser330位点，增加磷酸二酯酶4的表达与活性，抑制β-AR/cAMP/PKA通路，进而阻断了β-AR诱导的心脏炎症小体激活和ROS产生，抑制心脏炎症( 图1A ) [ 15 ]。
3.2　氧化应激相关
氧化应激是指体内ROS和活性氮等自由基的生成超过抗氧化系统的清除能力时，导致的组织和细胞损伤。
交感应激能够通过多种机制增加ROS的生成，其中线粒体损伤是引起氧化应激的一个重要原因。β-AR激活后，PKA磷酸化多种靶蛋白，包括LTCC。LTCC被磷酸化后，增加钙离子内流引发心肌收缩力增强的同时，钙离子过量积累使线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)开放，电子在传递过程中泄漏，损伤线粒体的正常功能，并产生过量ROS [ 16 ]。AMPK可以降低mPTP的开放，拮抗因交感神经过度激活导致的mPTP开放，维持线粒体的电子传递，保护线粒体功能，减少ROS的生成 [ 17 ]。
除了导致线粒体损伤，β-AR的过度激活也会通过PKA以及ERK途径导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen，NADPH)将更多的O 2转化为O 2 －，加重氧化应激 [ 18 ]。本课题组前期研究发现，β-AR的激活会导致双相ROS的产生，其中cAMP/PKA通路介导了较快的线粒体ROS产生，而β-arrestin-1主要介导较慢的线粒体ROS产生 [ 19 ]。我们研究还发现，β-AR不同激动模式(ISO间断给药与持续给药)均会引起心肌肥厚，但β-AR间断激动比持续激动引起更高水平的ROS和NADPH氧化酶4的表达，导致间断激动引起的心肌纤维化程度更重，更早出现心脏功能失代偿 [ 20 ]。游泳训练激活的AMPK通过增加超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量，减少NADPH氧化酶的水平，从而减轻β-AR过度激活诱导的氧化应激( 图1B ) [ 21 ]。
3.3　心肌自噬和凋亡
细胞自噬是一种保守的细胞过程，其将大分子和细胞器转运至溶酶体，使其降解并回收再利用，细胞凋亡是一种程序性细胞死亡方式，两者在维持细胞稳态和清除受损细胞中发挥着关键作用。对于心脏而言，适度的凋亡有助于去除因疾病、损伤或其他应激因素而受损的心肌细胞，从而防止这些细胞进一步释放内容物引发炎症反应，保持心肌细胞数量。过度的凋亡则会导致心肌细胞数量显著减少，心脏功能持续恶化。交感应激通过能量失衡、炎症、氧化应激等多种途径促进心肌细胞的凋亡过程。与凋亡相似，自噬的调控是一个精细的过程，过度或不足的自噬都可能导致心肌细胞稳态发生改变。适度的自噬有助于维持心肌细胞稳态，保持心肌细胞数量。Zhang等 [ 22 ]的研究发现，ISO通过促进微小RNA-34c-5p在心肌细胞中的表达，抑制自噬，导致心肌肥大。而在β-AR过度激活导致线粒体损伤的过程中，AMPK的激活可通过提高UNC-51样激酶1(ULK1)，激活自噬清除受损线粒体保护细胞( 图1C )。
B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2，Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)是Bcl-2蛋白家族中的促凋亡成员，它在细胞质和线粒体外膜之间穿梭，当细胞接收到凋亡信号时，Bax会寡聚体化并插入线粒体外膜，形成孔道，导致线粒体外膜通透性(MOMP)增加，释放细胞色素C和其他凋亡因子到细胞质中，进而激活级联反应，最终导致细胞凋亡。β-AR激活促进了Bax表达增加，抑制Bcl-2表达，导致线粒体功能丧失和细胞凋亡 [ 23 ]。而AMPK能够通过上调Bcl-2、下调Bax表达，调节Bcl-2/Bax比例，保持线粒体膜的稳定性，减少细胞色素C的释放，进而抑制凋亡信号( 图1D ) [ 24 ]。β-AR激活导致的钙离子稳态失衡引起内质网应激，进一步加速心肌细胞凋亡，恶化心脏功能 [ 25 ]。同样，AMPK激活能够有效抑制β-AR异常激活导致的内质网应激，进而抑制心肌细胞凋亡，缓解心力衰竭 [ 26 ]。
3.4　纤维化与肥大
心肌纤维化指的是心肌细胞外基质的过度沉积和重构，破坏心肌的正常结构和功能，影响心脏的泵血功能。纤维化是许多心血管疾病的共同特征，β-AR的过度激活通过转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF-β)信号通路，促进胶原生成、成纤维细胞增殖和转分化，导致心脏结构和功能改变。我们和其他研究均发现，AMPK能有效抑制TGF-β产生及下游的信号通路，减缓器官纤维化。我们的研究还发现，小分子药物IMM-H007以AMPKα 2依赖的方式抑制TGF-β1的表达，缓解了纤维化程度 [ 27 ]。二甲双胍可通过激活AMPK，抑制血管紧张素Ⅱ引起的肝细胞核因子4α(HNF4α)水平增加，抑制TGF-β1的转录表达，抑制心脏纤维化( 图1E ) [ 28 ]。我们的前期研究发现，AMPK还能以其他多种方式抑制心肌纤维化，包括下调CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)的表达，抑制第2类POU结构域转录因子1(POU2F1)的水平；激活Kruppel样因子4(KLF4)，上调含黄素单加氧酶2(FMO2)的表达等 [ 29 , 30 ]。我们研究还发现，在年老小鼠中β-AR激动剂ISO导致更重的纤维化，其机制是年老小鼠AMPK活性降低，β-AR激动引起的β-arrestin-1进一步增加。而二甲双胍可抑制β-AR激动引起的β-arrestin-1增加，从而抑制年轻和年老小鼠β-AR激动导致的心脏纤维化 [ 31 ]。
AMPK的激活除了可以减轻纤维化，还可直接或间接抑制多条与心肌肥大相关的信号通路，从而有效减轻心肌肥大。β-AR的激活可以通过磷脂酰肌醇三磷酸激酶(PI3K)信号通路激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)，促进蛋白质合成和心肌肥大 [ 32 ]。而AMPK活化后，可以通过磷酸化并激活结节性硬化症复合物2(TSC2)进而抑制mTOR的活性 [ 33 ]。mTOR信号通路是促进蛋白质合成和细胞增殖的关键通路，通过抑制mTOR能够减少心肌肥大和心肌纤维化的发生( 图1F ) [ 34 ]。AMPK的激活抑制mTOR可以直接拮抗β-AR引起的mTOR活化，二者在这一过程中的作用是拮抗的。
4　AMPK激活在心血管疾病中的应用
近年来AMPK激动剂在生物医学研究中受到了广泛关注，应用于调节细胞能量代谢和多种生理过程。当前，AMPK激动剂的研发已取得了显著进展，包括二甲双胍等传统药物以及一些新型化合物。这些化合物通过直接或间接机制激活AMPK，在心血管疾病、糖尿病、肥胖、癌症等代谢相关疾病的治疗中展现出巨大潜力。一些天然产物提取物如白藜芦醇、姜黄素、木犀草素等也都被证实具有AMPK激活作用，并可能用于临床治疗 [ 35 , 36 , 37 ]。
另外，运动作为一种非侵入性的干预手段，应用于心血管疾病的治疗，其安全性和有效性已经得到了广泛的验证 [ 38 ]。运动作为除药物外另一种激活AMPK的手段，在心血管疾病治疗与预防领域展示出巨大的应用潜力。本课题组的前期研究已经表明有氧运动可通过抑制炎症，预防β-AR激活诱导的心脏纤维化和舒张功能障碍 [ 39 ]。运动不仅能够激活AMPK，还能促进全身各系统的协同工作，对机体的生理状态实现系统性调节。临床医生还可以根据个人的实际情况制定个性化的运动方案更好地满足个体的需求，提高干预效果。但是，如何选择运动形式、控制运动时长以及规避运动意外伤害事件，仍需要更多数据以支持临床医生开具运动处方 [ 40 ]。
5　小结
AMPK激活能够通过多种机制减轻β-AR过度激活导致的心脏病理改变。随着对AMPK信号通路及其调控机制的深入研究，未来科研人员有望开发更多特异性更强、作用更持久的激动剂以拮抗交感应激导致的病理改变，并且进一步研究AMPK心血管保护作用的新机制，为治疗心血管疾病找到新的作用靶点与策略。同时运动作为激活AMPK的有效手段，通过制定个性化的运动方案改善心脏健康也具有十分重要的应用前景。
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备注信息
A
赵明明，电子信箱： nc.defudabe.ukpgnimgnimoahz；
B
肖晗，电子信箱： nc.defudabe.umjbnahoaix
C
无
D
国家自然科学基金 (32371158、82104159)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目 (2021-I2M-5-003)
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